CI 994对SLC25A46相关线粒体病的治疗及机制研究

批准号:
82001449
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
羊蠡
依托单位:
学科分类:
神经系统疾病研究新技术与新方法
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
羊蠡
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中文摘要
线粒体病是最常见的遗传性疾病之一,累及心、脑、肌肉等重要脏器,致残致死率高。SLC25A46基因突变导致线粒体过度融合、细胞有氧呼吸功能受损的严重线粒体病综合征,无有效治疗方法。申请者在前期实验中发现特异性去乙酰化酶HDAC1抑制剂CI 994可使患者成纤维细胞SLC25A46表达增加,线粒体过度融合减少,有氧呼吸功能改善。这些结果结合既往研究提示,组蛋白去乙酰化酶可成为SLC25A46突变的治疗新靶点。因此,本项目拟利用SLC25A46突变患者成纤维细胞及SLC25A46敲减小鼠作为体外和体内模型,探讨CI 994对SLC25A46相关线粒体病的治疗效能和相关机制,为将HDAC抑制剂应用于表观调控治疗遗传性线粒体病提供理论指导和实验依据。
英文摘要
Mitochondrial disease is amongst the most common genetic disorders, which affects the heart, brain, muscle, and other vital organs, have a high rate of fatality and disability. The SLC25A46 gene mutation causes mitochondrial hyperfusion and impaired cellular aerobic respiratory function with severe mitochondrial syndrome, with no effective treatment. In preliminary experiments, the applicant found that specific deacetylase HDAC1 inhibitor CI 994 could increase the expression of SLC25A46 in patients' fibroblasts, reduce mitochondrial hyperfusion, and improve aerobic respiratory function. These results combined with previous studies suggest that histone deacetylase poses the potential to be a new therapeutic target of SLC25A46 mutations. Therefore, this project intends to use fibroblasts from SLC25A46 mutant patients and SLC25A46 knock-down mice as in vitro and in vivo models to explore the therapeutic efficacy and mechanism of CI 994 in SLC25A46 related mitochondrial disorder. Thus, provide theoretical guidance and experimental basis for the application of HDAC inhibitors to epigenetic regulatory therapy for hereditary mitochondrial disease.
期刊论文列表
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专利列表
DOI:10.1007/s12519-022-00669-4
发表时间:2023-01
期刊:World Journal of Pediatrics
影响因子:8.7
作者:Jingbo Peng;Weiwei Zou;Xiao-Lei Wang;Zhiguo Zhang;R. Huo;Li Yang
通讯作者:Jingbo Peng;Weiwei Zou;Xiao-Lei Wang;Zhiguo Zhang;R. Huo;Li Yang
DOI:10.3389/fmolb.2021.717328
发表时间:2021
期刊:Frontiers in molecular biosciences
影响因子:5
作者:Zou W;Ji D;Zhang Z;Yang L;Cao Y
通讯作者:Cao Y
DOI:10.1016/j.addr.2023.115043
发表时间:2023-08
期刊:Advanced drug delivery reviews
影响因子:16.1
作者:Weiwei Zou;Li Yang;Hedong Lu;Min Li;Dongmei Ji;J. Slone;Taosheng Huang
通讯作者:Weiwei Zou;Li Yang;Hedong Lu;Min Li;Dongmei Ji;J. Slone;Taosheng Huang
DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230201-00062
发表时间:2023
期刊:中华神经科杂志
影响因子:--
作者:钟林秀;何芳;庞楠;尹飞;彭镜;羊蠡
通讯作者:羊蠡
DOI:https://doi.org/10.3389/fphar.2022.877175
发表时间:2022
期刊:Frontiers in Pharmacology
影响因子:5.6
作者:Li Yang
通讯作者:Li Yang
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