非受体酪氨酸激酶c-Abl/Arg与凋亡相关蛋白AIF及Galectin-3的相互作用及生物学意义

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基本信息

  • 批准号：
    30730027
  • 项目类别：
    重点项目
  • 资助金额：
    150.0万
  • 负责人：
    曹诚
  • 依托单位：
    中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
  • 学科分类：
    C0505.蛋白质、多肽与酶生物化学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2011-12-31

项目摘要

非受体酪氨酸激酶c-Abl及同源蛋白Arg具有重要功能，其双敲除小鼠发育早期因多器官大量细胞凋亡，神经系统发育不全和出血死亡。质内c-Abl/Arg促进细胞生长、抑制凋亡，而核内应激条件下具有促进细胞凋亡作用。Galectin-3是重要的肿瘤相关蛋白，抑制细胞凋亡。前期研究表明，c-Abl可与凋亡诱导因子AIF相互作用，使之磷酸化，促进AIF进入细胞核诱导细胞凋亡；在细胞质中可与Galectin-3相互作用，使之磷酸化，并抑制galectin-3通过分子伴侣介导的自噬降解，c-Abl/Arg抑制剂可通过促进Gal-3自噬导致肿瘤细胞凋亡。项目将详细研究c-Abl/Arg通过调控与AIF亚细胞定位及其Gal-3自噬而双向调控细胞凋亡的机理，及其在维持细胞稳态、个体发育、免疫系统和神经细胞损伤中的生物功能，探索c-Abl/Arg抑制剂作为Galectin－3高表达肿瘤的辅助治疗药物的可能性。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
c-Abl and Arg tyrosine kinases regulate lysosomal degradation of the oncoprotein Galectin-3
c-Abl 和 Arg 酪氨酸激酶调节癌蛋白 Galectin-3 的溶酶体降解
  • DOI：
    10.1038/cdd.2010.8
  • 发表时间：
    2010-08-01
  • 期刊：
    CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Li, X.;Ma, Q.;Cao, C.
  • 通讯作者：
    Cao, C.
Non-receptor Tyrosine Kinases c-Abl and Arg Regulate the Activity of C/EBP
非受体酪氨酸激酶 c-Abl 和 Arg 调节 C/EBP 的活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Molecular Biology
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    曹诚
  • 通讯作者：
    曹诚

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其他文献

H1启动子siRNA载体的构建及应用.
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • 作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    赵志虎

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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