非受体酪氨酸激酶c-Abl/Arg与凋亡相关蛋白AIF及Galectin-3的相互作用及生物学意义

非受体酪氨酸激酶c-Abl及同源蛋白Arg具有重要功能，其双敲除小鼠发育早期因多器官大量细胞凋亡，神经系统发育不全和出血死亡。质内c-Abl/Arg促进细胞生长、抑制凋亡，而核内应激条件下具有促进细胞凋亡作用。Galectin-3是重要的肿瘤相关蛋白，抑制细胞凋亡。前期研究表明，c-Abl可与凋亡诱导因子AIF相互作用，使之磷酸化，促进AIF进入细胞核诱导细胞凋亡；在细胞质中可与Galectin-3相互作用，使之磷酸化，并抑制galectin-3通过分子伴侣介导的自噬降解，c-Abl/Arg抑制剂可通过促进Gal-3自噬导致肿瘤细胞凋亡。项目将详细研究c-Abl/Arg通过调控与AIF亚细胞定位及其Gal-3自噬而双向调控细胞凋亡的机理，及其在维持细胞稳态、个体发育、免疫系统和神经细胞损伤中的生物功能，探索c-Abl/Arg抑制剂作为Galectin－3高表达肿瘤的辅助治疗药物的可能性。