前炎症细胞因子在脊髓损伤胶质瘢痕形成中的作用机制及Curcumin的干预效应

批准号:
81070979
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
林江凯
依托单位:
学科分类:
H0910.神经损伤、修复与再生
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
林江凯、胡荣、李飞、胡胜利、李兰、邹明明、朱海涛
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中文摘要
胶质细胞过度增生形成胶质瘢痕,是脊髓再生的主要障碍之一,其形成机制不清更缺乏有效的防治方法。胶质瘢痕主要由星形胶质细胞内和细胞外基质构成,我们前面的研究(30471781)发现,通过抑制胶质细胞内(中间丝GFAP、Vim)外(CSPG)成分的表达,胶质瘢痕减轻,神经纤维明显增加;进一步研究(30572167)提示脊髓损伤的前炎症细胞因子作用是胶质瘢痕形成的重要原因。推测NF-κb和SOX9信号通路分别在细胞内中间丝和细胞外基质的表达中起关键作用。姜黄素(Curcumin)抗炎和抗增生能力强,并安全无毒。拟利用星形胶质细胞划伤和大鼠脊髓挫伤模型,运用基因干扰、RT-PCR、Western Blot、神经束路追踪、免疫荧光、电镜、行为学等技术,通过离体和体内实验,研究胶质瘢痕形成中的前炎症细胞因子与NF-κb和SOX9信号通路,观察姜黄素的抗胶质瘢痕作用及其途径,为脊髓损伤修复提供理论依据。
英文摘要
胶质细胞过度增生形成胶质瘢痕,是脊髓再生的主要障碍之一。本研究通过在体建立脊髓损伤模型,发现姜黄素可以减轻大鼠SCI 后损伤部位炎症反应及组织破坏程度,中间丝蛋白GFAP与细胞外基质中的抑制性成分CSPGs 表达,减弱反应性胶质细胞增生,提示应用姜黄素治疗可能有助于大鼠脊髓损伤后效的神经通路重建;而这种保护作用可能与局部减轻炎症反应有关。离体实验通过基因干扰技术,证实NF -κb 参与了炎症因子 IL -1β和TNF-α调控胶质细胞中间丝蛋白GFAP的表达过程,SOX-9参与了炎症因子TGF -β1和TGF -β2调控细胞外基质抑制成分CSPG 的表达过程,二者上调能促进反应性胶质细胞增生,Cur 能有效抑制NF -κb与SOX-9的表达,减轻炎症反应,提示姜黄素能同时通过 NF -κb 与SOX9 通路,抑制中间丝蛋白和细胞外基质成分的表达,减少胶瘢痕形促进神经功能恢复。
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DOI:--
发表时间:2011
期刊:第三军医大学学报
影响因子:--
作者:林江凯
通讯作者:林江凯
给予姜黄素结合移植脐带间充质干细胞抑制大鼠脊髓胶质瘢痕的机制研究
- 批准号:81571214
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:林江凯
- 依托单位:
补体C3在脊髓损伤后胶质瘢痕形成中的作用
- 批准号:30572167
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:林江凯
- 依托单位:
联合干预Vim和CSPG对大鼠脊髓胶质瘢痕的影响
- 批准号:30471781
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:林江凯
- 依托单位:
国内基金
海外基金
