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气道冷敏元件TRPM8异构体转录调控机制及其促黏液分泌效应
结题报告
批准号:
81070031
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
周向东
依托单位:
学科分类:
H0105.慢性阻塞性肺疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
李琪、聂晓红、邬海桥、李升锦、兰箭、文秀芳
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中文摘要
在慢性炎症性疾患如COPD患者的气道组织中,冷敏元件TRPM8常呈现过表达状态,使该类患者更易受冷空气的侵袭而出现急性加重。本研究通过构建气道上皮TRPM8异构体基因启动子系列截短的瞬时表达载体,分析其中可能存在的顺式调控元件、位点及反式作用因子如SP1、CREB。并进一步构建TRPM8基因启动子顺式调控元件定点突变荧光素酶报告基因质粒,通过观察转录效率来确定关键调控元件,并行电泳迁移率实验及染色质免疫沉淀技术予以证实。同时,通过动物模型及体外细胞学实验,检测冷空气刺激前后细胞TRPM8表达情况及对黏蛋白5AC的分泌和合成的影响,试图证实气道上皮在炎性因子存在的条件下,TRPM8呈诱导性表达升高,对冷空气刺激更易感,可启动慢性气道炎症急性加重性病理生理效应如炎性浸润、黏液分泌及生成等。TRPM8的"扳机点"样作用及促黏液分泌效应,可能使其成为防治慢性气道炎症疾病的新型靶蛋白。
英文摘要
本课题明确了冷刺激对气道上皮细胞黏蛋白MUC5AC过度合成和分泌的影响,从分子水平阐述了冷空气诱导COPD患者病情急性加重的分子机制及作用原理。在相关机制研究方面,采用了动物在体和细胞离体实验相结合的方式,成功构建了TRPM8-Exon18干扰载体,PLCδ-PH-GFP融合蛋白以及PSD MARCKS重构体,确立了PLC、PIP2和MARCKS等信号分子在该信号链中的作用,并证实了TRPM8在促进气道黏液高分泌过程中的关键作用元件,为临床治疗慢性气道炎症性疾病提供了新的思考方向。.在项目进行的过程中,课题组成员本着严谨求实的精神,刻苦钻研,使该基金项目获得了成功,先后发表18篇论著,包括10篇SCI论文。其中,题为Cold temperature induces mucin hypersecretion from normal human bronchial epithelial cells in vitro through a transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8)-mediated mechanism的论文发表于国际变态反应性疾病的顶尖杂志J Allerg Clin Immunol (发表当年2011年IF为11.003),并入选了《国家自然科学基金优秀成果选编》。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中华医学杂志
影响因子:--
作者:李敏超;周向东
通讯作者:周向东
Effects of scutellarin on MUC5AC mucin production induced by human neutrophil elastase or interleukin 13 on airway epithelial cells.
灯盏乙素对人中性粒细胞弹性蛋白酶或白细胞介素 13 诱导气道上皮细胞 MUC5AC 粘蛋白产生的影响
DOI:10.3346/jkms.2011.26.6.778
发表时间:2011-06
期刊:Journal of Korean medical science
影响因子:4.5
作者:Jiang DP;Perelman JM;Kolosov VP;Zhou XD
通讯作者:Zhou XD
Cold temperature induces mucin hypersecretion from normal human bronchial epithelial cells in vitro through a transient receptor potential melastatin 8 (TRPM8)-mediated mechanism
低温通过瞬态受体电位melastatin 8 (TRPM8)介导的机制在体外诱导正常人支气管上皮细胞粘蛋白过度分泌
DOI:10.1016/j.jaci.2011.04.032
发表时间:2011-09-01
期刊:JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY
影响因子:14.2
作者:Li, MinChao;Li, Qi;Zhou, Xiang Dong
通讯作者:Zhou, Xiang Dong
DOI:--
发表时间:2012
期刊:中国医科大学学报
影响因子:--
作者:温建立;李琪;周向东
通讯作者:周向东
Transient receptor potential vanilloid 1 receptors mediate acid-induced mucin secretion via Ca2+ influx in human airway epithelial cells
瞬时受体电位香草酸1受体通过Ca2+流入人气道上皮细胞介导酸诱导的粘蛋白分泌
DOI:10.1002/jbt.20413
发表时间:2012-05-01
期刊:JOURNAL OF BIOCHEMICAL AND MOLECULAR TOXICOLOGY
影响因子:3.6
作者:Yu, Hongmei;Li, Qi;Perelman, Juliy M.
通讯作者:Perelman, Juliy M.
拴链因子Exocyst复合物在慢性气道炎症中的促黏液分泌效应
  • 批准号:
    81370111
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    周向东
  • 依托单位:
节律性压力波维持气道上皮黏液层稳态的信号链接基础
  • 批准号:
    31171346
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    周向东
  • 依托单位:
芽孢毒素BoNT-LH(N)-Elafin融合表达对气道上皮细胞黏液分泌的靶位效应
  • 批准号:
    30770951
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    30.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    周向东
  • 依托单位:
国内基金
海外基金