p21：一个维持乳腺癌肿瘤干细胞自我更新能力的关键调控因子？

继Clarker等首次分离出乳腺癌干细胞，开辟实体瘤干细胞的研究的新方向，几年来，肿瘤干细胞在分离、纯化、鉴定等方面研究得到了长足的发展，肿瘤干细胞靶向治疗成为干预恶性肿瘤转移、复发、耐药的新热点。本项目在前期发现细胞周期调控因子p21在乳腺癌干细胞高表达的基础上，深入研究p21在维持乳腺癌干细胞自我更新能力中的作用并开展分子靶向治疗。我们拟采用乳腺癌干细胞的新标志性酶ALDH1分选乳腺癌原代细胞，以获取sp细胞；构建 EpCAM启动子调控下的siRNA表达系统靶向性干预肿瘤干细胞p21的表达，实现对肿瘤干细胞的自我更新能力进行干预的目的。观察干预后sp细胞群中干细胞池的比例、细胞周期、侵袭和转移能力、体内成瘤能力、以及对化疗药物敏感性的变化情况，分别从分子、细胞和整体水平阐明p21对乳腺癌干细胞自我更新能力的影响，为靶向干细胞治疗提供新的理论依据和实验数据。