GARP在调节性T细胞介导的角膜移植免疫耐受中的调控机制研究

批准号:
81170824
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
接英
依托单位:
学科分类:
H1301.角膜及眼表疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
潘志强、金涛、谭小波、骆非、张樱楠、郭旭明、何彦、徐庆
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中文摘要
调节性T细胞(Tregs)是机体产生耐受过程中最关键的细胞,以Tregs为靶点来诱导移植免疫耐受有良好的临床应用前景。Tregs的治疗效果主要依赖于其特异性抑制分子的表达及其功能。既往研究多认为Foxp3在该群细胞的抑制功能中发挥重要作用,但是最新研究表明GARP是介导Tregs抑制功能更为特异的标记物,但与角膜移植免疫耐受的关系尚无报道。本研究通过建立小鼠角膜移植动物模型,比较耐受和排斥个体Tregs的比例及GARP的表达差异,进而进行体外扩增并将GARP+Tregs过继转移至受体小鼠,比较对植片存活时间的影响,明确GARP在角膜移植免疫耐受中的作用,进一步采用TGF-?、Anti-LAP、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等调控GARP的表达及稳定性,观察对Tregs抑制功能和角膜移植免疫耐受的影响,获得有效的体内外调控手段,为其在角膜移植免疫排斥反应防治中的应用提供依据。
英文摘要
本课题成功建立了小鼠角膜移植动物模型和排斥反应评分方法,通过比较免疫耐受小鼠和免疫排斥小鼠外周淋巴结内Tregs的比例,发现GARP+CD4+T细胞比例在免疫排斥小鼠体内显著降低,并且与CD4+LAP+T细胞降低的比例相一致。通过免疫磁珠分选外周淋巴结的Tregs细胞,发现TGFβ诱导iTregs表型中GARP和LAP的表达量明显高于nTregs组。将体外扩增的iTregs细胞通过尾静脉注射过继转移到受体小鼠,可以明显延长同种异体角膜移植术后植片的存活率。进一步通过HDACIS抑制剂等手段进行体内调控,可以有效抑制效应性T细胞(Teff)的增殖,上调GARP的表达,而相反利用Anti-LAP阻断剂,则会影响GARP与LAP的结合,降低同种异体角膜移植术后活化的CD4+GARP+ T细胞和CD4+LAP+T细胞的比例,缩短植片的存活时间。因此,本课题研究说明通过调控GARP+CD4+的新型调节T细胞,有望成为干预Treg介导的角膜移植免疫耐受的新方向。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3892/etm.2014.1527
发表时间:2014-04-01
期刊:EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE
影响因子:2.7
作者:Tan, Xiaobo;Zeng, Hui;Pan, Zhiqiang
通讯作者:Pan, Zhiqiang
In vitro-expanded CD4+CD25highFoxp3+ regulatory T cells controls corneal allograft rejection
体外扩增的 CD4 CD25highFoxp3 调节性 T 细胞控制角膜同种异体移植排斥
DOI:10.1016/j.humimm.2012.08.014
发表时间:2012-11-01
期刊:HUMAN IMMUNOLOGY
影响因子:2.7
作者:Guo, Xuming;Jie, Ying;Pan, Zhiqiang
通讯作者:Pan, Zhiqiang
Tim-1 blockade with RMT1-10 increases T regulatory cells and prolongs the survival of high-risk corneal allografts in mice.
用 RMT1-10 阻断 Tim-1 可增加 T 调节细胞并延长小鼠高风险同种异体角膜移植物的存活时间。
DOI:10.1016/j.exer.2014.02.019
发表时间:2014-05
期刊:Exp Eye Res.
影响因子:--
作者:Zhang Y;Qin Y;Xu Q;Pan Z
通讯作者:Pan Z
Histone deacetylase inhibitors promote mice corneal allograft survival through alteration of CD4+ effector T cells and induction of Foxp3+ regulatory T cells
组蛋白脱乙酰酶抑制剂通过改变 CD4 效应 T 细胞和诱导 Foxp3 调节性 T 细胞促进小鼠角膜同种异体移植物的存活
DOI:10.1016/j.cellimm.2012.06.006
发表时间:2012-05-01
期刊:CELLULAR IMMUNOLOGY
影响因子:4.3
作者:Guo, Xuming;Jie, Ying;Pan, Zhiqiang
通讯作者:Pan, Zhiqiang
S100A8调控NLRP3炎性小体促进巨噬细胞M1型极化在干眼中的作用机制研究
- 批准号:82371022
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:接英
- 依托单位:
SP/JAK/STAT通路在过敏性结膜炎相关眼表损伤中的免疫调控机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57万元
- 批准年份:2021
- 负责人:接英
- 依托单位:
ROCK2-STAT通路对CD4+CD25+LAP+调节性T细胞介导的角膜移植免疫耐受调控机制的研究
- 批准号:81970764
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:接英
- 依托单位:
抗原特异性调节性T细胞过继转移诱导高危角膜移植免疫耐受的实验研究
- 批准号:30801264
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:接英
- 依托单位:
国内基金
海外基金
