ROCK2-STAT通路对CD4+CD25+LAP+调节性T细胞介导的角膜移植免疫耐受调控机制的研究

批准号:
81970764
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
接英
依托单位:
学科分类:
角膜及眼表疾病
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
接英
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中文摘要
CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tregs)诱导的免疫耐受是防治角膜移植术后免疫排斥反应的重要手段。由于Foxp3在效应性T细胞也有表达,因此对Tregs的调控缺乏特异性。目前发现CD4+CD25+LAP+Tregs是一种新型Treg细胞,具有特异性表面分子LAP,其数量和功能可能受ROCK2-STAT通路的上游调控。我们前期发现ROCK2抑制剂可增加受体小鼠CD4+CD25+LAP+Tregs的数量,但对角膜移植免疫耐受调控机制尚不清楚。本课题拟通过建立小鼠角膜移植动物模型,分别使用ROCK2siRNA和KD025对ROCK2进行干预,观察对通路相关因子和细胞如STAT,IL-2,IL-6,CD4+CD25+LAP+Tregs以及植片存活的影响,明确ROCK2-STAT通路对CD4+CD25+LAP+Tregs和角膜移植免疫耐受的调控机制,为角膜移植排斥反应防治提供新的手段。
英文摘要
CD4+CD25+Foxp3+regulatory T cells (Tregs) play an important role in inducing corneal transplantation immune tolerance. But its regulation on Tregs exhibits low specificity as Foxp3 is also expressed by effector T cells. Recent studies demonstrated that CD4+CD25+LAP+Treg is a novel regulatory T cell with specific surface molecule LAP, whose expression and function are regulated by ROCK2-STAT pathway. Our pilot study found that ROCK2 inhibitor could upregulate the level of CD4+CD25+LAP+Tregs. However, the underlying mechanism is unclear. The present study aims to explore the impact of ROCK2-STAT pathway on its relevant factors such as STAT, IL-2, IL-6 and CD4+CD25+LAP+Tregs and graft survival by establishing a mouse model of corneal transplantation and intervening ROCK2 by ROCK2siRNA and KD025 so as to identify the regulatory mechanism of ROCK2-STAT pathway for CD4+CD25+LAP+Tregs and corneal transplantation immune tolerance and present a novel alternative for the prevention and treatment of immunological rejection in corneal transplantation.
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TIGIT-Fc Prolongs Corneal Allograft Survival in Mice by Upregulating TIGIT/CD226 Expression and the Proportion of Helios+Foxp3+ Treg Cells
TIGIT-Fc 通过上调 TIGIT/CD226 表达和 Helios Foxp3 Treg 细胞的比例来延长小鼠角膜同种异体移植物的存活
DOI:10.1097/tp.0000000000004257
发表时间:2023-02-01
期刊:TRANSPLANTATION
影响因子:6.2
作者:Li,Shang;Zhang,Peng;Jie,Ying
通讯作者:Jie,Ying
S100A8调控NLRP3炎性小体促进巨噬细胞M1型极化在干眼中的作用机制研究
- 批准号:82371022
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49万元
- 批准年份:2023
- 负责人:接英
- 依托单位:
SP/JAK/STAT通路在过敏性结膜炎相关眼表损伤中的免疫调控机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57万元
- 批准年份:2021
- 负责人:接英
- 依托单位:
GARP在调节性T细胞介导的角膜移植免疫耐受中的调控机制研究
- 批准号:81170824
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:接英
- 依托单位:
抗原特异性调节性T细胞过继转移诱导高危角膜移植免疫耐受的实验研究
- 批准号:30801264
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:接英
- 依托单位:
国内基金
海外基金
