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Hoxb5基因microRNA结合位点单核苷酸多态性影响膀胱癌患病风险分子机制研究
结题报告
批准号:
30972983
项目类别:
面上项目
资助金额:
33.0 万元
负责人:
黄健
依托单位:
学科分类:
H1813.肿瘤诊断
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王尉、张彩霞、董文、韩金利、刘皓、张波
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中文摘要
HOX基因除调节脊椎类动物和人类胚胎器官发育外,作为细胞增殖和分化的主控基因,参与人类多种恶性肿瘤的发生、发展。我们前期研究发现HOXB5基因3′-UTR存在单核苷酸多态性(SNP)-1010T/G,采用TargetScan程序分析发现此SNP与hsa-miR-7互补配对,可能是hsa-miR-7的结合位点。进一步实验提示:该位点序列与膀胱癌发生风险相关。本研究拟进一步采用RNAi、基因转染、荧光素酶实验、实时定量PCR、免疫组化等技术,确定HOXB5是否促进膀胱癌进展,验证HOXB5是否为hsa-miR-7调控的靶基因,以及-1010 T/G对HOXB5表达的影响,初步阐明该SNP在膀胱癌中的作用机制。进一步研究HOXB5基因-1010 T/G及hsa-miR-7表达与膀胱癌临床病理指标的关系,确定该SNP及hsa-miR-7表达是否可做为膀胱癌诊断或判断预后的指标,具有重要的临床意义。
英文摘要
膀胱癌是最常见的泌尿系肿瘤之一,其发生机制尚未完全阐明。研究表明单核苷酸多态性(SNP)与人类多种疾病相关,特别是与多种肿瘤有着密切的联系。近年来研究发现,位于microRNA结合位点上的SNP(miRNA-binding SNP)与肿瘤的发生发展密切相关。我们前期研究表明HOXB5基因在膀胱癌组织及细胞中呈现高表达,并且在其上存在一个SNP位点(1010A/G),此位点正好位于microRNA-7与HOXB5结合的区域内。本研究中我们通过生物学行为的检测证实HOXB5是促进膀胱癌进展的重要因素,HOXB5基因microRNA-7结合位点的SNP (1010A/G),可影响HOXB5基因的表达,其主要的机制包括不同基因型形成的HOXB5与microRNA-7的结合能力不同,以及不同基因型形成的HOXB5 mRNA二级结构稳定性不同。最后,通过多变量logistic回归,我们发现1010G基因型在肿瘤组中出现频率更高,以及和高级别、高分期的膀胱癌相关。本研究通过阐明HOXB5 及其3’-UTR与 microRNA-7结合的SNP 在膀胱癌中的作用机理,为膀胱癌治疗提供新的思路和理论依据,提供了诊断膀胱癌和判断膀胱癌预后的因素,具有重要的理论,临床意义,达到了国际先进水平。
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A microRNA-7 binding site polymorphism in HOXB5 leads to differential gene expression in bladder cancer.
HOXB5 中的 MicroRNA-7 结合位点多态性导致膀胱癌基因表达差异
DOI:10.1371/journal.pone.0040127
发表时间:2012
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Luo J;Cai Q;Wang W;Huang H;Zeng H;He W;Deng W;Yu H;Chan E;Ng CF;Huang J;Lin T
通讯作者:Lin T
UBE2S通过泛素化稳定CDK7介导失巢凋亡抵抗促进膀胱癌淋巴结转移的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.7万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    黄健
  • 依托单位:
嵌合RNA调控膀胱癌淋巴转移的作用和机制研究
  • 批准号:
    81961128027
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    300万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    黄健
  • 依托单位:
外泌体介导lncRNA-BAT1募集hnRNP L促进膀胱癌侵袭转移的机制研究
  • 批准号:
    81772728
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    黄健
  • 依托单位:
BMAT1通过结合hnRNP-I调控TAZ可变剪接促进膀胱癌EMT的机制研究
  • 批准号:
    81572514
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    黄健
  • 依托单位:
lincRNA-BCSCA1募集PRC2调控膀胱肿瘤干细胞自我更新的机制研究
  • 批准号:
    81372729
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    72.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    黄健
  • 依托单位:
lncRNA MALAT1通过SF2/ASF调控癌基因RON剪接促进膀胱癌演进的机制研究
  • 批准号:
    81172431
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    黄健
  • 依托单位:
前列腺癌中L-plastin启动子SNP对其转录活性影响及临床意义研究
  • 批准号:
    30672092
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    黄健
  • 依托单位:
国内基金
海外基金