lincRNA-BCSCA1募集PRC2调控膀胱肿瘤干细胞自我更新的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81372729
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    72.0万
  • 负责人：
    黄健
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Emerging evidence shows cancer stem cells are the main reason of therapy resistance, but the mechanism is not well understood. The deregulation of long intergenic noncoding RNA(lincRNAs) can play an important role in cancer, acting as oncogenes or tumor suppressor genes. Moreover, lincRNAs play significant regulatory roles in the self-renewal of normal stem cell. However, the roles of lincRNAs in cancer stem cell are remain largely unknown. Our previous study found that lincRNA-BCSCA1 is increased in expression in bladder CSCs. Overexpression or knockdown of lincRNA-BCSCA1 significantly enhanced or inhibited the self-renewal and proliferation of bladder CSCs in vitro and vivo. Furthermore, we identified that lincRNA-BCSCA1 binds EZH2, a critical domain of PRC2, by co-immunoprecipitation. Therefore, we suppose a new mechanism that lincRNA-BCSCA1 induces PRC2 to regulate a serial stem cells related gene epxression to maintain the self-renewal of bladder CSCs, leading to cancer therapy resistance and relapse. To gain the proof of lincRNA-BCSCA1 regulate self-renewal of bladder CSCs by PRC2, we will perform co-immunoprecipitation, microarray and sequencing-based methylation analysis. This study is aim to elucidate the function and mechanism of lincRNA-BCSCA1 in bladder CSCs and how they modulate the target genes by recruiting PRC2, in order to identify the new targets for bladder cancer stem cell targeting therapy and the clinical significance of lincRNA-BCSCA1 in bladder cancer relapse, therapy resistance and prognosis.
肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)存在是治疗失败的主要原因，但机制未明，长链基因间非编码RNA(lincRNA)在肿瘤细胞和正常干细胞中的关键调控作用提示lincRNA可能对CSCs也起着重要的调控作用。我们预实验发现lincRNA-BCSCA1在膀胱CSCs中高表达，上下调BCSCA1后，膀胱CSCs的干性相应地明显增加或减弱。进一步免疫共沉淀证明BCSCA1和PRC2的EZH2结合，由此我们提出BCSCA1调控膀胱CSCs干性新机制：BCSCA1通过募集组蛋白修饰复合物PRC2，调控一系列干性因子表达，从而维持膀胱CSC干性，导致肿瘤复发、耐药。本研究拟进一步采用免疫共沉淀、基因芯片和甲基化测序等技术，获得BCSCA1通过PRC2调控膀胱CSCs自我更新的可靠证据，为发现膀胱癌治疗新靶点提供科学依据，确定BCSCA1在膀胱癌复发、耐药和预后中的意义，指导临床实践

结项摘要

肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells,CSCs)存在是膀胱癌治疗失败的主要原因，但机制未明，长链基因间非编码RNA(lincRNA)在肿瘤细胞和正常干细胞中的关键调控作用提示lincRNA可能对CSCs也起着重要的调控作用。我们实验发现lincRNA- Bladder Cancer Stem Cell Associated 1(lincRNA-BCSCA1)在膀胱CSCs中高表达，上下调lincRNA-BCSCA1后，膀胱CSCs的干性相应地明显增加或减弱。进一步免疫共沉淀证明lincRNA-BCSCA1和PRC2的EZH2结合，通过转录组测序等发现lincRNA-BCSCA1通过PRC2抑制Smad1、Smad5和p21表达，从而维持膀胱癌干细胞的自我更新，因此，lincRNA-BCSCA1有望成为膀胱癌诊断的新标记物和治疗新靶点。

项目成果

期刊论文数量（14）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
A Radiomics Nomogram for the Preoperative Prediction of Lymph Node Metastasis in Bladder Cancer
术前预测膀胱癌淋巴结转移的放射组学列线图
  • DOI：
    10.1158/1078-0432.ccr-17-1510
  • 发表时间：
    2017-11-15
  • 期刊：
    CLINICAL CANCER RESEARCH
  • 影响因子：
    11.5
  • 作者：
    Wu, Shaoxu;Zheng, Junjiong;Lin, Tianxin
  • 通讯作者：
    Lin, Tianxin
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  • DOI：
    10.1038/srep08293
  • 发表时间：
    2015-02-06
  • 期刊：
    SCIENTIFIC REPORTS
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Chen, Xu;Xie, Weibin;Huang, Jian
  • 通讯作者：
    Huang, Jian
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  • DOI：
    10.1038/cddis.2017.437
  • 发表时间：
    2017-10-05
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Chen C;Cai Q;He W;Lam TB;Lin J;Zhao Y;Chen X;Gu P;Huang H;Xue M;Liu H;Su F;Huang J;Zheng J;Lin T
  • 通讯作者：
    Lin T
IncRNA HOXD-AS1 Regulates Proliferation and Chemo-Resistance of Castration-Resistant Prostate Cancer via Recruiting WDR5
IncRNA HOXD-AS1 通过招募 WDR5 调节去势抵抗性前列腺癌的增殖和化疗耐药性
  • DOI：
    10.1016/j.ymthe.2017.04.016
  • 发表时间：
    2017-08-02
  • 期刊：
    MOLECULAR THERAPY
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Gu, Peng;Chen, Xu;Lin, Tianxin
  • 通讯作者：
    Lin, Tianxin
A prospective randomised controlled trial of laparoscopic vs open radical cystectomy for bladder cancer: perioperative and oncologic outcomes with 5-year follow-upT Lin et al.
腹腔镜与开腹根治性膀胱切除术治疗膀胱癌的前瞻性随机对照试验：5 年随访的围手术期和肿瘤学结果 T Lin 等
  • DOI：
    10.1038/bjc.2013.777
  • 发表时间：
    2014-02-18
  • 期刊：
    BRITISH JOURNAL OF CANCER
  • 影响因子：
    8.8
  • 作者：
    Lin, T.;Fan, X.;Zhang, C.;Xu, K.;Liu, H.;Zhang, J.;Jiang, C.;Huang, H.;Han, J.;Yao, Y.;Xie, W.;Dong, W.;Bi, L.;Huang, J.
  • 通讯作者：
    Huang, J.

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
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          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
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          K --> L[研究结束]
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