PPARα/γ双重激动剂设计合成及结构生物学研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    20372069
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    沈旭
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2006
  • 批准年份：
    2003
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2004-01-01 至2006-12-31

项目摘要

代谢综合症包括肥胖、血脂失常、糖耐受下降、内皮细胞功能失常、胰岛素抵抗、II型糖尿病、前血栓和前发炎状态、心血管疾病等。近年来，这类疾病在我国的发病率明显上升，是威胁中老年人健康的第一大杀手，已引起全社会高度重视。核受体PPAR调控参与酯类代谢的某些酶的基因表达，在上述疾病形成中起重要作用。PPAR有α、β和γ三种亚型。PPARγ可刺激甘油三脂中的脂解反应以利于脂肪细胞中脂肪酸的吸收，其激动剂有明显的抗II型糖尿病药效。PPARα控制肝脏中脂肪酸的代谢，被认为是抗脂质障碍药物设计的重要靶标。本项目拟根据PPARα和γ的三维结构，综合运用计算机辅助药物设计、组合化学、分子结构生物学、药理学和高通量筛选方法，开发PPARα和γ双重激动剂，并针对其药理作用进行结构优化，以发现新一代治疗糖尿病药物先导化合物，在治疗II型糖尿病的同时又能降低甘油三脂、胆固醇以及血糖水平。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
The conserved residue Phe273(2
保守残基 Phe273(2
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liduo Yue, Fei Ye, Xiaoying Xu
  • 通讯作者：
    Liduo Yue, Fei Ye, Xiaoying Xu
Novel cyclophilin D inhibitors
新型亲环蛋白 D 抑制剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Hong-xia Guo, Feng Wang, Kun-q
  • 通讯作者：
    Hong-xia Guo, Feng Wang, Kun-q
Binding analyses between Human
人类之间的结合分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Changying Yu, Lili Chen, Haibi
  • 通讯作者：
    Changying Yu, Lili Chen, Haibi
Ligand-binding regulation of L
L 的配体结合调节
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liduo Yue, Fei Ye, Chunshan Gu
  • 通讯作者：
    Liduo Yue, Fei Ye, Chunshan Gu
Binding investigation of human
人体约束力调查
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li Du, Zhenshan Zhang, Xiaomin
  • 通讯作者：
    Li Du, Zhenshan Zhang, Xiaomin

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其他文献

基于距离场的铸钢件冒口设计方法及应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    周建新
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    化工学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷亚军;李阳东;涂志新;李文;沈旭;周建新
  • 通讯作者：
    周建新
葡萄糖转运蛋白4功能调节信号通路及其在药物研究中的应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    汤璇;陈静;沈旭
  • 通讯作者：
    沈旭
彩色多普勒超声及数字减影血管造影对颈动脉狭窄患者颈动脉分叉水平及颅外段颈内动脉形态的评估
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn112137-20210605-01285
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄通;邹思力;沈旭;金杰;柏骏;吴鉴今;王亮;蒋庆君;曲乐丰
  • 通讯作者：
    曲乐丰
200510115078.9
200510115078.9
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柳红;蒋华良;沈旭;丁健;朱兴
  • 通讯作者：
    朱兴

其他文献

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沈旭的其他基金

基于NDB为探针的核受体FXR调控肝糖异生新信号通路的发现
  • 批准号：
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基于同步辐射技术的核受体RXR高活性拮抗剂的发现及生物功能探讨
  • 批准号：
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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基于天然活性分子LX0278为探针的胰岛素增敏新信号转导通路的发现
  • 批准号：
    90713046
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    重大研究计划
高活性β-分泌酶小分子抑制剂的发现和优化
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  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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