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基于天然活性分子LX0278为探针的胰岛素增敏新信号转导通路的发现

批准号：
90713046
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
240.0 万元
负责人：
沈旭
依托单位：
中国科学院上海药物研究所
学科分类：
药物化学生物学
结题年份：
2011
批准年份：
2007
项目状态：
已结题
项目参与者：
丁建平、胡立宏、黎陈静、丁宏、孔云华、武大雷、张毅楠、张美兰、郭勤
关键词：
胰岛素2型糖尿病药物设计探针分子葡萄糖转运蛋白

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中文摘要
糖尿病是威胁中老年人健康的一大杀手，引起全社会高度重视。糖尿病发病机制主要有两个方面，其一是胰岛素分泌不足(表现为1型糖尿病)，其二是胰岛素抵抗(表现为2型糖尿病，占糖尿病90％以上)。葡萄糖转运机制障碍是胰岛素抵抗的主要表现形式。本项目将应用化学、功能基因组学、系统生物学、结构生物学、计算科学等多学科交叉的技术和方法，充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势，利用我们已发现的对葡萄糖转运蛋白GLUT4具有易位和表达双重促进功能的天然活性小分子LX0278为探针，围绕LX0278的作用的多个靶标，探索胰岛素增敏信号转导中重要分子事件的过程和机理，发现新的2型糖尿病相关基因调控通路和新靶标；在此基础上，发现新颖抗2型糖尿病药物先导化合物，为创新药物的研制奠定基础。
英文摘要
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The catalytic intermediate stabilized by a “down” active site loop for diaminopimelate decarboxylase from Helicobacter pylori. Enzymatic characterization with crystal structure analysis
DOI： --
发表时间： --
期刊： J Biol Chem
影响因子：
作者： [Jiang H, Ding J, Hu T, Chen J, Shen X, Wu D, ]
通讯作者：
Efalizumab binding to the LFA-1 aL I domain blocks ICAM-1 binding via steric hindrance
Efalizumab 与 LFA-1 aL I 结构域的结合通过空间位阻阻断 ICAM-1 结合
DOI： --
发表时间： --
期刊： Proc Natl Acad Sci U S A.
影响因子： --
作者： [Jianping Ding, Hao Wang, Daipong Zhang, Sheng Li, Baozhen Peng, Sheng Hou, Meilan Zhang, Yajun Guo]
通讯作者： Yajun Guo
Discovering potent inhibitors against the beta-hydroxyacyl-acyl carrier protein dehydratase (FabZ) of Helicobacter pylori: structure-based design, synthesis, bioassay, and crystal structure determination
发现针对幽门螺杆菌β-羟酰基-酰基载体蛋白脱水酶（FabZ）的有效抑制剂：基于结构的设计、合成、生物测定和晶体结构测定
DOI： --
发表时间： --
期刊： J Med Chem.
影响因子： --
作者： [Li H, Zhang L, He L, Shen X, Liu H, Zheng M, Yu K, Chen K, Jiang H, Liu X, Li X]
通讯作者： Li X
The catalytic intermediate stabilized by a "Down" active site loop for diaminopimelate decarboxylase from Helicobacter pylori -: Enzymatic characterization with crystal structure analysis
DOI： 10.1074/jbc.m801823200
发表时间： 2008-07-25
期刊： JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
影响因子： 4.8
作者： [Hu, Tiancen, Wu, Dalei, Shen, Xu]
通讯作者： Shen, Xu
共 18 条
    基于NDB为探针的核受体FXR调控肝糖异生新信号通路的发现
    基于同步辐射技术的核受体RXR高活性拮抗剂的发现及生物功能探讨
    高活性β-分泌酶小分子抑制剂的发现和优化
    PPARα/γ双重激动剂设计合成及结构生物学研究
    国内基金
    海外基金