糖尿病是威胁中老年人健康的一大杀手，引起全社会高度重视。糖尿病发病机制主要有两个方面，其一是胰岛素分泌不足(表现为1型糖尿病)，其二是胰岛素抵抗(表现为2型糖尿病，占糖尿病90％以上)。葡萄糖转运机制障碍是胰岛素抵抗的主要表现形式。本项目将应用化学、功能基因组学、系统生物学、结构生物学、计算科学等多学科交叉的技术和方法，充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势，利用我们已发现的对葡萄糖转运蛋白GLUT4具有易位和表达双重促进功能的天然活性小分子LX0278为探针，围绕LX0278的作用的多个靶标，探索胰岛素增敏信号转导中重要分子事件的过程和机理，发现新的2型糖尿病相关基因调控通路和新靶标；在此基础上，发现新颖抗2型糖尿病药物先导化合物，为创新药物的研制奠定基础。