基于天然活性分子LX0278为探针的胰岛素增敏新信号转导通路的发现

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90713046
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    240.0万
  • 负责人：
    沈旭
  • 依托单位：
    中国科学院上海药物研究所
  • 学科分类：
    B0706.药物化学生物学
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2011-12-31

项目摘要

糖尿病是威胁中老年人健康的一大杀手，引起全社会高度重视。糖尿病发病机制主要有两个方面，其一是胰岛素分泌不足(表现为1型糖尿病)，其二是胰岛素抵抗(表现为2型糖尿病，占糖尿病90％以上)。葡萄糖转运机制障碍是胰岛素抵抗的主要表现形式。本项目将应用化学、功能基因组学、系统生物学、结构生物学、计算科学等多学科交叉的技术和方法，充分发挥化学和生物医学等多学科合作研究的优势，利用我们已发现的对葡萄糖转运蛋白GLUT4具有易位和表达双重促进功能的天然活性小分子LX0278为探针，围绕LX0278的作用的多个靶标，探索胰岛素增敏信号转导中重要分子事件的过程和机理，发现新的2型糖尿病相关基因调控通路和新靶标；在此基础上，发现新颖抗2型糖尿病药物先导化合物，为创新药物的研制奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（15）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Structural determinants of an insect beta-N-Acetyl-D-hexosaminidase specialized as a chitinolytic enzyme
专门作为几丁质分解酶的昆虫 β-N-乙酰-D-己糖胺酶的结构决定因素
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Biol Chem
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu F;Wu Q;Liu T;Shen X;Yang Q;Zhang H
  • 通讯作者：
    Zhang H
Structural Basis for Retinoic X Receptor Repression on the Tetramer
四聚体上视黄酸 X 受体抑制的结构基础
  • DOI：
    10.1074/jbc.m111.245498
  • 发表时间：
    2011-07-15
  • 期刊：
    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Zhang, Haitao;Chen, Lili;Shen, Xu
  • 通讯作者：
    Shen, Xu
Discovering potent inhibitors against the beta-hydroxyacyl-acyl carrier protein dehydratase (FabZ) of Helicobacter pylori: structure-based design, synthesis, bioassay, and crystal structure determination
发现针对幽门螺杆菌β-羟酰基-酰基载体蛋白脱水酶（FabZ）的有效抑制剂：基于结构的设计、合成、生物测定和晶体结构测定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    J Med Chem.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li H;Zhang L;He L;Shen X;Liu H;Zheng M;Yu K;Chen K;Jiang H;Liu X;Li X
  • 通讯作者：
    Li X
Efalizumab binding to the LFA-1 aL I domain blocks ICAM-1 binding via steric hindrance
Efalizumab 与 LFA-1 aL I 结构域的结合通过空间位阻阻断 ICAM-1 结合
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Proc Natl Acad Sci U S A.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jianping Ding;Hao Wang;Daipong Zhang;Sheng Li;Baozhen Peng;Sheng Hou;Meilan Zhang;Yajun Guo
  • 通讯作者：
    Yajun Guo
Structural basis of the immunosuppressive mechanism of therapeutic antibody daclizumab
治疗性抗体达珠单抗免疫抑制机制的结构基础
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Cell Res
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Jianping Ding;Huaizu Guo;Jianchuan Wang;Yajun Guo;Dapeng Zhang;Jiamu Du;Chen Zhong;Hui Yang
  • 通讯作者：
    Hui Yang

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其他文献

基于距离场的铸钢件冒口设计方法及应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    周建新
基于八叉树自适应网格技术的Level Set运动界面追踪方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    化工学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    殷亚军;李阳东;涂志新;李文;沈旭;周建新
  • 通讯作者：
    周建新
葡萄糖转运蛋白4功能调节信号通路及其在药物研究中的应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国科学:化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤璇;陈静;沈旭
  • 通讯作者：
    沈旭
彩色多普勒超声及数字减影血管造影对颈动脉狭窄患者颈动脉分叉水平及颅外段颈内动脉形态的评估
  • DOI：
    10.3760/cma.j.cn112137-20210605-01285
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    中华医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄通;邹思力;沈旭;金杰;柏骏;吴鉴今;王亮;蒋庆君;曲乐丰
  • 通讯作者：
    曲乐丰
200510115078.9
200510115078.9
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    柳红;蒋华良;沈旭;丁健;朱兴
  • 通讯作者：
    朱兴

其他文献

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沈旭的其他基金

基于NDB为探针的核受体FXR调控肝糖异生新信号通路的发现
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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