高活性β-分泌酶小分子抑制剂的发现和优化

老年性痴呆是社会老龄化所面临的不可回避的突出问题之一，寻找治疗该疾病的良药已受到各国，尤其是发达国家的高度重视，在我国开发此治疗药物亦已成为当务之急。β－分泌酶抑制剂可发展成为老年性痴呆治疗药物的先导化合物。因此,"高活性β-分泌酶小分子抑制剂的发现和优化"这一课题就显得十分迫切和需要。近年来，计算机辅助药物设计、组合化学和高通量筛选以及相关结构生物学技术，已经成为创新药物研究的关键核心技术，在药物先导化合物的发现中得到了广泛的应用。本项目拟根据β-分泌酶的三维结构，在已取得的研究基础上，综合运用计算机辅助药物分子设计、组合化学、分子生物学和结构生物学方法，寻找具有更强的对β-分泌酶有抑制作用的小分子先导化合物，并针对其药理作用进行结构优化，以发现新的抗老年性痴呆药物。本项目目标的实现，将开辟老年性痴呆疾病药物研究的一个新方向，具有重要的科学意义和深远的应用前景。