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组蛋白去甲基化酶KDM3B调控细胞衰老的功能机制
结题报告
批准号:
31471205
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
陶伟
依托单位:
学科分类:
C0601.遗传物质结构与功能
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
凌特、宗乐、高千千、吕国良、孙雷
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中文摘要
表观遗传编程在细胞的发育,分化以及衰老等生命活动中起着非常重要的作用。本项研究发现,在细胞衰老表观遗传编程过程中,组蛋白去甲基化酶KDM3B在细胞衰老中表达水平存在编程过程。进一步研究将试图探讨KDM3B在基因组中的基因靶点,研究KDM3B调控基因转录的表观遗传机制,了解KDM3B在细胞衰老过程中的功能,分析KDM3B调控的基因表达与衰老信号转导的关系,研究细胞衰老过程中表观遗传的编程过程,为透彻了解表观遗传调控细胞衰老过程提供新的实验依据。
英文摘要
Epigenetic programming plays a very important role in cell development, differentiation and senescence life. This study found that histone demethylase KDM3B and its histone modification sites of H3K9 methylation may be associated with aging during cellular senescence. Further research will attempt to explore KDM3B target gene in the genome, to explore epigenetic regulation mechanism of gene transcription by KDM3B, to understand KDM3B function in the cell aging process, to analyze the relationship KDM3B regulation of gene expression with signal transduction of aging, and analyze epigenetic programming process during aging. This study will provide new experimental evidence for a thorough understanding of epigenetic regulation of cell aging process.
KDM3B是H3K9me1/2的去甲基化酶,迄今发现该蛋白在白血病等癌症的发生发展中起着重要作用,同时影响个体发育尤其是生殖系统的发育,但其在细胞中的具体功能机制尚不清楚。本研究证实KDM3B体外具有H3K9me1和H3K9me2的去甲基化酶活性,在细胞内对H3K9me2的去甲基化作用尤为显著。 敲除KDM3B会造成细胞生长速度变慢,细胞周期延迟,并促进细胞的衰老。研究发现敲除KDM3B上调p53以及p21 mRNA水平,说明KDM3B敲除激活了p53/p21信号通路,从而导致细胞衰老。进一步研究发现敲除KDM3B有助于积极的p53/p21信号反应,加速DNA损伤修复。细胞克隆存活实验证实敲除KDM3B使得细胞在DNA损伤诱导剂刺激下保持较高的存活率。敲除KDM3B激活导致p53基因编码区H3K9me2的水平明显上升, 并且KDM3b能够结合H4K20me3的甲基化修饰,提示KDM3b通过结合H4K20me3来去除p53编码区H3K9me2,从而抑制p53的表达水平和抑制细胞衰老,而敲除KDM3B能够上调p53的表达水平,促进DNA损伤修复,并激活p53/p21信号通路,最终导致细胞衰老。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:https://doi.org/10.1186/s12864-018-4814-7
发表时间:2018
期刊:BMC Genomics
影响因子:--
作者:Guoliang Lyu;Chao Zhang;Te Ling;Rui Liu;Le Zong;Yiting Guan;Xiaoke Huang;Lei Sun;Lijun Zhang;Cheng Li;Yu Nie;Wei Tao
通讯作者:Wei Tao
Changes in the position and volume of inactive X chromosomes during the G0/G1 transition
G0/G1 转变期间失活 X 染色体的位置和体积的变化
DOI:10.1007/s10577-018-9577-0
发表时间:2018-04
期刊:Chromosome Research
影响因子:2.6
作者:Guoliang Lyu;Tan Tan;Yiting Guan;Lei Sun;Qianjin Liang;Wei Tao
通讯作者:Wei Tao
TGF-β signaling alters H4K20me3 status via miR-29 and contributes to cellular senescence and cardiac aging.
TGF-β 信号通过 miR-29 改变 H4K20me3 状态,并导致细胞衰老和心脏老化。
DOI:10.1038/s41467-018-04994-z
发表时间:2018-07-02
期刊:Nature communications
影响因子:16.6
作者:Lyu G;Guan Y;Zhang C;Zong L;Sun L;Huang X;Huang L;Zhang L;Tian XL;Zhou Z;Tao W
通讯作者:Tao W
DOI:https://doi.org/10.1093/jmcb/mjy023
发表时间:2018
期刊:Journal of Molecular Cell Biology
影响因子:5.5
作者:Guoliang Lyu;Le Zong;Chao Zhang;Xiaoke Huang;Wenbing Xie;Junnan Fang;Yiting Guan;Lijun Zhang;Ting Ni;Jun Gu;Wei Tao
通讯作者:Wei Tao
DOI:https://doi.org/10.1007/s10577-018-9577-0
发表时间:2018
期刊:Chromosome Research
影响因子:--
作者:Guoliang Lyu;Tan Tan;Yiting Guan;Lei Sun;Qianjin Liang;Wei Tao
通讯作者:Wei Tao
基于代谢—表观遗传学调控轴研究组蛋白乳酰化调控衰老机制
  • 批准号:
    32241006
  • 项目类别:
    专项项目
  • 资助金额:
    63.00万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
PHF6调控核糖体基因编码区转录沉默的机制研究
  • 批准号:
    31871312
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
TGF-β/Smad信号通路通过控制组蛋白H4K20甲基化修饰调控细胞复制性衰老研究
  • 批准号:
    31671426
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
DNA甲基化调控核糖体基因转录延长的功能机制研究
  • 批准号:
    91219101
  • 项目类别:
    重大研究计划
  • 资助金额:
    100.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
染色质改构因子调控RNA聚合酶I转录起始的研究
  • 批准号:
    31171255
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
体细胞重编程为多潜能干细胞中核糖体基因转录调控的表观遗传学机制
  • 批准号:
    31071116
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
Mi-2/NuRD 复合体调控rDNA转录的分子机制研究
  • 批准号:
    30871377
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    33.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
纺锤体组装中maskin蛋白的功能与机制研究
  • 批准号:
    30671063
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
植物细胞核仁结构与功能区域化研究
  • 批准号:
    30270081
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2002
  • 负责人:
    陶伟
  • 依托单位:
国内基金
海外基金