MiR-126-3p及其靶基因参与强直性脊柱炎发病机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    81571595
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    51.0万
  • 负责人：
    古洁若
  • 依托单位：
    中山大学
  • 学科分类：
    H1107.自身免疫性疾病
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

Excessive proliferation and differentiation of osteoblasts in enthuses result in the ectopic bone formation is the main cause of disability in Ankylosing Spondylitis (AS) patients, but its mechanism is not clear. Our previous study showed that miR-126-3p expressed in peripheral blood mononuclear cells in patients with AS is much lower than control groups.Preliminary bioinformaticsanalysis of its target genes were IRS1 involving in osteogenic differentiation. We proposed to verify IRS1,the target gene of miR-126-3p, by luciferase assay, then culture MC3T3-E1 cells and induce it to osteogenic differentiation.After overexpression and suppression of the miR-126-3p, the changes of IRS1，PI3K，AKT，MAPK and ERK，as well as ALP activity, bone-related markers and mineralization nodules were test. Further, we investigate the differential expression of miR-126-3p in the ectopic bone formation in mouse models; deeply interpret the role of miR-126-3p in initialankylosing and AS development.
肌腱端成骨细胞的过度增殖和分化导致异位骨形成是造成AS致残的主要原因, 但其机制未明确。我们前期研究发现AS患者外周血单个核细胞中miR-126-3p明显低于健康对照组，通过生物信息学预测其靶基因之一是IRS1参与了成骨分化。我们拟通过双荧光素酶报告系统对miR-126-3p靶基因IRS1进行验证，然后培养MC3T3-E1细胞，诱导其向成骨分化，通过过表达miR-126-3p和抑制miR-126-3p表达后IRS1/PI3K/ AKT、IRS1/MAPK/ERK信号通路中的IRS1、PI3K、AKT、MAPK、ERK蛋白表达的变化，以及ALP活性、成骨相关标志物以及矿化结节的影响。最后，我们进一步通过动物实验探索差异表达miR-126-3p对小鼠异位成骨分化的调控，进一步阐明miR-126-3p-IRS1参与AS骨性强直的发生和发展。

结项摘要

经过近3年多的研究，“MiR-126-3p及其靶基因参与强直性脊柱炎发病机制的研究”项目完成了预期计划：. 背景：强直性脊柱炎是一种中轴关节受累为主的慢性炎症性疾病，致残率高。异位骨形成造成的脊柱强直是致残的主要原因。目前发病机制未明。前期MiRNA芯片研究提示miR-126-3p差异表达。因此本研究拟进一步验证及探讨其可能参与强直性脊柱炎发病的机制。. 主要研究内容和结果是：. 1、miR-126-3p在强直性脊柱炎患者中差异表达：通过扩大样本量验证miRNA芯片结果，明确miR-126-3p在强直性脊柱炎患者中的表达情况。结果：与类风湿关节炎组和健康对照组相比，AS患者外周血单核细胞中miR-126-3p明显下调。结论：miR-126-3p在AS患者PBMC中表达明显下降。. 2、miR-126-3p靶基因的预测及验证：利用生物信息学靶基因预测软件预测miR-126-3p的靶基因，并通过双荧光素酶报告基因验证。结果发现：IRS1是miR-126-3p的直接靶基因之一。. 3、miR-126-3p调控成骨细胞分化并参与AS发病机制研究。结果：miR-126-3p可通过抑制IRS1，抑制抑制成骨细胞分化。. 4、初步构建miR-126-3p转基因小鼠并稳定建系。. 项目关键数据和科学意义：进一步验证了miR-126-3p在AS患者中差异表达，实验研究表明其可能参与AS成骨分化异常的机制。这提示miR-126-3p可能是AS致病的miRNA靶点。该miRNA的检测可能为病人疾病诊断的标志物及为新药研发提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Aberrant expression of microRNAs in peripheral blood mononuclear cells as candidate biomarkers in patients with axial spondyloarthritis
外周血单核细胞中 microRNA 的异常表达作为中轴型脊柱关节炎患者的候选生物标志物
  • DOI：
    10.1111/1756-185x.13563
  • 发表时间：
    2019-07
  • 期刊：
    International Journal of Rheumatic Diseases
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Li Xiaomin;Lv Qing;Tu Liudan;Zhao Minjing;Zhang Peizhuo;Li Qiuxia;Wei Qiujing;Cao Shuangyan;Gu Jieruo
  • 通讯作者：
    Gu Jieruo

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  • 通讯作者：
    古洁若
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    朱尚玲;黄建林;王明霞;彭蔚湘;林灼锋;古洁若
  • 通讯作者：
    古洁若

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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