神经突触粘附分子在突触多样性特化中的作用
批准号:
31171041
项目类别:
面上项目
资助金额:
70.0 万元
负责人:
谢维
依托单位:
学科分类:
C0902.发育与衰老神经生物学
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
甘光明、李震、张新旺、刘力娟、邢广林、钱进军、王荣超、陈爽
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中文摘要
大脑整合和处理信息,是通过错综复杂的神经环路中的一系列突触来执行的,几乎所有脑功能异常都与突触异常有直、间接关联。虽然在突触传递方面有很大的研究进展,但对突触形成、多样性的特化,介导突触组装成神经环路的机制知之甚少。我们在研究突触粘附分子时发现,果蝇突触粘附分子DNL(1-4)均存在于NMJ区域,其突变体却产生不同的突触传递特性和GluR异常聚集表型。结合现有资料,我们提出假设:NRXNs和NLGNs参与突触前、后的特化而在突触多样性形成与特化中发挥作用,进而参与信号传递、整合和神经环路组装。我们利用果蝇仅有1个NRXN和4个NLGN基因这一相对简单的特点,以肌细胞6中NMJ为研究模型,通过分子遗传学、生物化学、形态与生理学以及"光-电"一体化手段,分析该NMJ之Bouton中的全部突触形态与功能的变化规律,以期阐明不同dnl基因在突触多样性特化中的功能,为研究环路组装机制奠定基础。
英文摘要
Neuroligin(NLG)是一类位于突触后的细胞粘附分子,它与突触前的Neurexin(NRX)相互作用,促进突触的形成、成熟与稳定,并参与突触信号的传递。有研究显示人类NLG基因突变与自闭症等精神疾病相关。果蝇有四种NLGs,表达于中枢神经系统和神经肌肉接头(NMJ)中,因此本研究以果蝇NMJ为模型,探讨不同DNLGs分子在Bouton生长与突触发育中的作用。研究发现,DNLG2、3和4定位于中枢神经系统和NMJ,DNLG1仅在NMJ中检测到而未能在中枢神经系统检测到,而内源性的DNLG4仅定位于NMJ的突触前。dnlg1突变导致突触后GluR聚集异常,dnlg2基因敲除后导致突触后GluRIIA上升而GluRIIB下降,dnlg3基因敲除后GluRIIA下降;这些基因突变导致突触传递发生不同的改变,包括EJP,mEJP等,表明DNLGs在突触结构完整性、突触特化方面有不同的重要作用。突触前膜的DNRX通过突触后膜的DNLG1和DNLG2正向调控突触后骨架组装、正向调控bouton生长,而DNLG3负向调控突触后骨架组装、bouton生长,如此共同参与突触发育与稳态调节。突触后DNLG1通过其胞内段的WIRS 基序与F-actin组装调控因子WAVE 调控复合物(WRC)结合,通过APR2/3信号通路调节突触细胞骨架组装,而DNLG2可能通过PAK-limK信号通路调节突触后细胞骨架组装,共同调节突触的结构。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
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专利列表
DOI:10.1007/s11427-015-4946-9
发表时间:2015-10
期刊:Science China Life Sciences
影响因子:--
作者:Mingkuan Sun;Xiankun Zeng;Wei Xie
通讯作者:Mingkuan Sun;Xiankun Zeng;Wei Xie
DOI:10.1523/jneurosci.0386-13.2013
发表时间:2013-07
期刊:The Journal of Neuroscience
影响因子:--
作者:Wenwen Shi;Yan Chen;Guangming Gan;Dan Wang;Jinqi Ren;Qifu Wang;Zhiheng Xu;Wei Xie;Yong Q. Zha
通讯作者:Wenwen Shi;Yan Chen;Guangming Gan;Dan Wang;Jinqi Ren;Qifu Wang;Zhiheng Xu;Wei Xie;Yong Q. Zha
Morphological identification and development of neurite in Drosophila ventral nerve cord neuropil.
果蝇腹神经索神经纤维神经突的形态学鉴定和发育
DOI:10.1371/journal.pone.0105497
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Gan G;Lv H;Xie W
通讯作者:Xie W
DOI:10.1007/s11427-012-4273-3
发表时间:2012-02
期刊:Science China Life Sciences
影响因子:--
作者:Mingkuan Sun;Wei Xie
通讯作者:Mingkuan Sun;Wei Xie
Monogenic heritable autism gene neuroligin impacts Drosophila social behaviour (vol 252, pg 450, 2013)
单基因遗传性自闭症基因 Neuroligin 影响果蝇的社会行为(第 252 卷,第 450 页,2013 年)
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Behavioural Brain Research
影响因子:2.7
作者:Xie, Wei;Goepfert, Martin C.;Ehrenreich, Hannelore;Heinrich, Ralf
通讯作者:Heinrich, Ralf
果蝇中枢神经调节气管感知氧的机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2021
- 负责人:谢维
- 依托单位:
肌营养不良症的新机制研究
- 批准号:31771592
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:谢维
- 依托单位:
社交行为关键脑区海马CA2环路的解析及调控机制研究
- 批准号:91632201
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:220.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:谢维
- 依托单位:
NLGs的翻译后加工对神经突触发育与功能的调控研究
- 批准号:31430035
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:335.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:谢维
- 依托单位:
Neurexin定向转运及对相关分子调控的分子机制研究
- 批准号:30930051
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:175.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:谢维
- 依托单位:
果蝇Neurexin及其相关蛋白在神经系统发育中的作用研究
- 批准号:30571045
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:谢维
- 依托单位:
肿瘤细胞中AT基因的结构与表达调控的研究
- 批准号:39600081
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:8.0万元
- 批准年份:1996
- 负责人:谢维
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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