发展不对称2-吡喃酮Diels-Alder反应及其在Basiliolides天然产物全合成中的应用

本课题的进度基本按照目标计划进行，并取得较理想的成果。我们开发了一类新的碱催化的不对称的2H-吡喃2,5-二酮与反式硝基苯乙烯的Diels-Alder反应，采用金鸡纳碱衍生的硫脲催化剂，通过对反应条件的筛选，发现甲酸作为添加剂在异丙醇溶剂中可得到相应的DA产物，其产率为90%，对映选择性以及非对映选择性达98% ee和exo/endo = 5.5:1。这部分的工作已经发表在Advanced Synthesis & Catalysis期刊上（目标1）。对于Basiliolide B的全合成，该分子在C-8位的全碳季碳手性中心和七元环上的烯酮缩醛结构是全合成的两大难点。我们开发了基于环丙烷化/环丙烷开环的策略成功的立体选择性的构建了C8位的碳季碳中心并制备了DA反应的前体（目标2），进而利用分子内的吡喃酮Diels-Alder反应构建了三环核心骨架。本课题组成功的通过分子内的O-酰基化反应完成了Basiliolide B的全合成，这证明了该策略是可行的（目标3）。由于O-酰基化反应的前体也是该家族天然产物，这也同时首次证明了该家族分子的生源合成起源。通过本课题组开发的多样性导向的全合成可以完成该家族的其它天然产物的全合成。另外，基于仿生启发的策略，我们将氧化自由基连续环化反应作为关键反应，第一次实现了化合物Yezo’otogirins C的全合成工作。整个合成路线只有8步，总产率为23%，而且没有使用任何保护基团（目标4）。