研发第二代双功能Lewis酸催化的DA/carbocyclization连续环化反应及其在天然产物全合成中的应用
结题报告
批准号:
21272012
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
李志成
依托单位:
学科分类:
B0112.功能分子/材料的合成
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱礼志、杜广延、闵龙、王惠、张洋、杨炜
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中文摘要
双功能Lewis酸可通过与底物生成σ-和π-络合物,在"一锅煮"的条件下催化不同的环化反应,在连续环化反应中是非常有用的催化剂。我们最近研发出一种双功能Lewis酸催化的DA/carbocyclization连续环化反应,能快速地构建一系列具有全碳季碳手性中心的高度官能团化的cis-hydrindanes。因此,本课题的目标是基于这种新的策略,发展第二代的双功能Lewis酸催化的DA/carbocyclization连续环化反应,使之成为一个通用的合成方法。能以简单的原料,在"一锅煮"的条件下快速地构建6,6,5-及6,6,6,5-并环体系,并应用于合成多种与ent-kaurene(对映体-贝壳杉烯)结构相关,而且具重要生物活性的天然产物,包括platensimycin、platencin、trichorabdal A和maoecrystal Z。
英文摘要
Bi-functional Lewis acids can catalyze different cyclization reactions in one-pot via forming σ- and π-complexes with the substrates. Recently, you have developed a bi-functional Lewis acid catalyzed DA/carbocyclization cascade cyclization reaction, which can rapidly construct a series of highly functionalized cis-hydrindanes with all-carbon quaternary stereogenic center. Base on this new strategy, the objective of this project is to develop the second generation bi-functional Lewis acid catalyzed DA/carbocyclization cascade cyclization reaction into a general synthetic method, which can construct the 6,6,5-and6,6,6,5-fused ring systems from simple substrates in one-pot for synthesis of ent-kaurene related natural products with important biological activities, including platensimycin, platencin, trichorabdal A and maoecrystal Z.
本项目的主要目的是研发基于双功能Lewis酸作为催化剂的新型串联环化反应,并应用于ent-kaurene类天然产物的合成中,这类的天然产物具有抗癌、抗炎和抗菌等重要生物活性,合成的ent-kaurene类天然产物小分子库是研究抗癌药物重要的工具。双功能Lewis酸可通过与底物生成σ- 和π-络合物,在”一锅煮”的条件下催不同的环化反应,实现”一锅煮” 的串联环化反应构建多环体系。我们首先利用计算的方法研究一系列Lewis酸的特性,筛选合适的Lewis酸作为催化剂,发展了ZnBr2诱导DA/carbocyclization串联环化反应构建6,6,5-并环体系,并应用于Platensimycin 和 Platencin的合成研究(Org. Lett. 2013, 15, 524和J. Org. Chem. 2013, 78, 7912)。我们计划利用同一个反应构建6,6,6,5-并环体系,但研究过程中遇到困难,经调整合成策略及大量筛选反应条件后,最终研发出一个新的合成策略,利用Me2AlCl/LiBr诱导DA反应和Mukaiyama Michael/carbocyclization串联环化反应,完成计划中ent-kaurene家族天然产物的四环骨架,并应用于ent-kaurene家族天然产物Eriocalyxin B、Xerophilusin I及15-epi-Enmelol的全合成中。由于Eriocalyxin B 和Xerophilusin I拥有非常好的抗癌活性,而且毒性低,所以我们正研究这两个天然产物在细胞和小鼠的抗癌活性。总体而言,本项目进展顺利,所有的目标都能按计划完成,而且本项目所研发的合成方法能大量提供这类ent-kaurene天然产物及衍生物作生物活性的评估,解决了这类天然产物来源的问题,为接下来的活性测试及构效关系的研究打下重要的基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1021/ol3033412
发表时间:2013-01
期刊:Organic letters
影响因子:5.2
作者:Lizhi Zhu;Ye-Qiang Han;Guangyan Du;Chi-Sing Lee
通讯作者:Lizhi Zhu;Ye-Qiang Han;Guangyan Du;Chi-Sing Lee
Enantioselective Synthesis of the ABC-Tricyclic Core of Phomactin A by a gamma-Hydroxylation Strategy
通过 γ-羟基化策略对映选择性合成 Phomactin A 的 ABC-三环核心
DOI:--
发表时间:--
期刊:Organic Letters
影响因子:5.2
作者:Yang, Wei;Zhu, Lizhi;Liang, Zhenhao;Lee, Chi-Sing
通讯作者:Lee, Chi-Sing
DOI:10.1021/jo502267g
发表时间:2015-01
期刊:The Journal of organic chemistry
影响因子:--
作者:Wei Yang;Jingming Cao;Mengxun Zhang;Rongfeng Lan;Lizhi Zhu;Guangyan Du;Shuzhong He;Chi-Sing Lee
通讯作者:Wei Yang;Jingming Cao;Mengxun Zhang;Rongfeng Lan;Lizhi Zhu;Guangyan Du;Shuzhong He;Chi-Sing Lee
DOI:--
发表时间:2013
期刊:有机化学
影响因子:--
作者:刘小卒;黄双平;韩叶俭;李志成
通讯作者:李志成
DOI:10.1021/jo401105q
发表时间:2013-08
期刊:The Journal of organic chemistry
影响因子:--
作者:Lizhi Zhu;Congshan Zhou;Wei Yang;Shuzhong He;G. Cheng;Xinhao Zhang;Chi-Sing Lee
通讯作者:Lizhi Zhu;Congshan Zhou;Wei Yang;Shuzhong He;G. Cheng;Xinhao Zhang;Chi-Sing Lee
研发从仿生合成所启发的氧化自由基串联环化反应及其在天然产物全合成中的应用
  • 批准号:
    21572006
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    李志成
  • 依托单位:
发展不对称2-吡喃酮Diels-Alder反应及其在Basiliolides天然产物全合成中的应用
  • 批准号:
    21072008
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    李志成
  • 依托单位:
探索Prins/Conia-ene 连续环化反应在Phomactin A等具有1-氧杂萘烷的天然产物全合成中的应用
  • 批准号:
    20972004
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2009
  • 负责人:
    李志成
  • 依托单位:
不对称分子内炔烃碳金属化连续环化反应的研发及其在合成多环天然产物类似物中的应用
  • 批准号:
    20672003
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    28.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    李志成
  • 依托单位:
国内基金
海外基金