白血病干细胞源性外泌体靶向递送miRNA-21在人参皂苷Rg1介导白血病干细胞衰老中的作用机制

批准号:
81860038
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
周玥
依托单位:
学科分类:
H0809.白血病
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
唐艳隆、汪小波、张秋蓉、丁继超、李渊、王翠丽、韩艳君
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中文摘要
白血病干细胞(LSCs)在白血病发生发展中起决定作用,寻找能靶向清除LSCs,又能保护正常造血功能的中药诱导剂成为治疗白血病研究的新策略。我们前期研究证明人参皂苷Rg1具有延缓造血干/祖细胞衰老和促进K562白血病细胞衰老的双向调控作用,据此我们推测Rg1可能靶向诱导LSCs衰老,下调LSCs干性。最新研究报道外泌体通过递送miRNA-21靶向调控PTEN/PI3K/Akt通路促进白血病细胞增殖分化。外泌体递送miRNA-21在LSCs干性维持中的作用及Rg1的调控机制尚不明确。本研究以LSCs为作用靶点,采用干细胞最新研究技术,从体内外两条途径探讨外泌体递送miRNA-21在LSCs干性维持中的作用及Rg1靶向干预机制,课题将阐释人参“补气祛邪”调控LSCs衰老,下调LSCs干性以治疗白血病的作用机理,为从干细胞层面研究白血病发生发展机制提供实验依据,为临床防治白血病提供新思路和新方法。
英文摘要
Leukemia stem cells (LSCs) have the crucial role in leukemia initiation and progression, a new treatment research strategy is to find a natural drug that can target kill LSCs while protecting the normal hematopoietic function. Our earlier studies show that ginsenoside Rg1 has bidirectional effects of hematopoietic stem and progenitor cells ageing alleviation and K562 cells ageing promotion. Based on this encouraging result, we hypothesize that Rg1 can induce LSCs senescence and reduce the stemness of LSCs. The latest study indicated that exosomal miRNA-21 promotes the proliferation and differentiation of leukemia cells through targeting PTEN/PI3K/Akt signaling pathway. But how the exosomal miRNA-21 promotes the stemness of LSCs and the effect of Rg1 in it is so far unclear. In this study, by targetting at LSCs, we apply the latest stem cell research techniques to investigate the effect of exosomal miRNA-21 mediated PTEN/PI3K/Akt signaling pathway in the stemness maintenance of LSCs induced by ginsenoside Rg1 in vitro and in vivo. The result can elucidate the effect and mechanism of Rg1 to cure leukemia through inducing LSCs senescence and reducing the stemness of LSCs. The study aims to provide the evidence for development mechanism of leukemia in stem cell level and to provide a new approach in clinical leukemia therapy.
白血病干细胞(LSCs)在白血病发生发展中起决定作用,寻找能靶向清除LSCs,又能保护正常造血功能的中药诱导剂成为治疗白血病研究的新策略。我们前期研究证明人参皂苷Rg1具有延缓造血干/祖细胞衰老和促进K562白血病细胞衰老的双向调控作用,据此我们推测Rg1可能靶向诱导LSCs衰老,下调LSCs干性。最新研究报道外泌体通过递送miRNA-21靶向调控PTEN/PI3K/Akt通路促进白血病细胞增殖分化。外泌体递送miRNA-21在LSCs干性维持中的作用及Rg1的调控机制尚不明确。本研究以LSCs为作用靶点,从体内和体外两条途径探讨外泌体递送miRNA-21在LSCs干性维持中的作用及Rg1靶向干预机制,结果证实exosome投递miR-21靶向调控PTEN/PI3K/Akt信号通路是人参皂苷Rg1下调LSCs干性,诱导LSCs衰老的作用机制,阐述了人参“补气祛邪”调控LSCs衰老,下调LSCs干性以治疗白血病的作用机理,为从干细胞层面研究白血病发生发展机制提供实验依据;我们前期的研究结果证实人参皂苷Rg1能有效延缓HSC/HPC衰老,Rg1通过调控SIRT1-mTOR通路诱导LSCs衰老;本课题研究结果结合前期研究结果,阐释了人参皂苷Rg1 在造血系统中的“扶正驱邪”双重调控作用,即正向调控HSC/HPC潜能,负向诱导LSCs衰老,为临床治疗白血病提供新思路和新方法。
期刊论文列表
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专利列表
Ginsenoside Rg1 Performs Anti-Aging Functions by Suppressing Mitochondrial Pathway-Mediated Apoptosis and Activating Sirtuin 3 (SIRT3)/Superoxide Dismutase 2 (SOD2) Pathway in Sca-1+ HSC/HPC Cells of an Aging Rat Model
人参皂苷 Rg1 通过抑制衰老大鼠模型 Sca-1 HSC/HPC 细胞中线粒体途径介导的细胞凋亡和激活 Sirtuin 3 (SIRT3)/超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 途径来发挥抗衰老功能
DOI:10.12659/msm.920666
发表时间:2020-04-07
期刊:MEDICAL SCIENCE MONITOR
影响因子:3.1
作者:Zhou, Yue;Wang, Yan-Ping;Ding, Ji-Chao
通讯作者:Ding, Ji-Chao
Ginsenoside Rg1 protects against Sca‑1+ HSC/HPC cell aging by regulating the SIRT1‑FOXO3 and SIRT3‑SOD2 signaling pathways in a γ‑ray irradiation‑induced aging mice model
在γ射线照射诱导的衰老小鼠模型中,人参皂苷 Rg1 通过调节 SIRT1-FOXO3 和 SIRT3-SOD2 信号通路来防止 Sca-1 HSC/HPC 细胞衰老
DOI:10.3892/etm.2020.8810
发表时间:2020
期刊:EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE
影响因子:2.7
作者:YAN-LONG TANG;YUE ZHOU;YA-PING WANG;YING-HONG HE;JI-CHAO DING;YUAN LI;CUI-LI WANG
通讯作者:CUI-LI WANG
Ginsenoside Rg1 induces senescence of leukemic stem cells by upregulating p16INK4a and downregulating hTERT expression
人参皂苷 Rg1 通过上调 p16INK4a 和下调 hTERT 表达诱导白血病干细胞衰老
DOI:10.17219/acem/133485
发表时间:2021
期刊:Advances in Clinical and Experimental Medicine
影响因子:--
作者:Yan-Long Tang;Xiao-Bo Wang;Yue Zhou;Ya-Ping Wang;Ji-Chao Ding
通讯作者:Ji-Chao Ding
DOI:--
发表时间:2020
期刊:医学研究生学报
影响因子:--
作者:韩艳军;周 玥
通讯作者:周 玥
Ginsenoside Rg1 attenuates premature ovarian failure of D-gal induced POF mice through dowenregulating P16INK4a and upregulating SIRT1 expression
人参皂苷 Rg1 通过下调 P16INK4a 和上调 SIRT1 表达减轻 D-gal 诱导的 POF 小鼠卵巢早衰
DOI:10.2174/1871523020666210830164152
发表时间:2021
期刊:Endocr Metab Immune Disord Drug Targets
影响因子:--
作者:Xiao-hu Liu;Shi-zhong Cai;Yue Zhou;Ya-Ping Wang;Yan-jun Han;Cui-li Wang;Wen Zhou
通讯作者:Wen Zhou
SIRT1-mTOR介导的自噬通路在人参皂苷Rg1诱导白血病干细胞衰老中的作用及机制
- 批准号:81660731
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:周玥
- 依托单位:
衰老调控因子SIRT6与NF-κB对话在人参皂苷Rg1延缓造血干/祖细胞衰老中的作用
- 批准号:81202785
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:周玥
- 依托单位:
国内基金
海外基金
