SIRT1-mTOR介导的自噬通路在人参皂苷Rg1诱导白血病干细胞衰老中的作用及机制

批准号:
81660731
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
周玥
依托单位:
学科分类:
H3301.中西医结合基础理论
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
唐艳隆、来明名、杨勇琴、向玉鸾、丁继超、李渊
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中文摘要
白血病干细胞(LSCs)在白血病发生发展中起决定作用,寻找能靶向清除LSCs,又能保护正常造血功能的天然诱导剂成为治疗白血病研究的新策略。我们研究显示:人参皂苷Rg1具有延缓造血干/祖细胞衰老和促进K562细胞衰老的“扶正祛邪”双向调控作用。Rg1能否通过诱导LSCs衰老发挥治疗白血病的作用值得深入研究。最新研究报道SIRT1-mTOR介导的自噬通路在细胞衰老过程中发挥重要作用,迄今SIRT1-mTOR通路在Rg1诱导LSCs衰老发挥治疗白血病中的作用机制还未见报道。本研究以LSCs为作用靶点,采用干细胞最新研究技术和形态学、分子生物学等方法,从体内和体外两条途径探讨SIRT1-mTOR通路在Rg1诱导LSCs衰老中的作用,阐释补气要药人参在干细胞水平上发挥“驱邪”治疗白血病的作用及机制。本项目旨在为天然药物有效成分促进肿瘤细胞衰老的研究提供实验依据,为临床治疗白血病提供新思路和新方法。
英文摘要
leukemia stem cells have the crucial roles in leukemia initiation and progression. It is the new strategy for the treatment of leukemia to find a kind of natural drug to kill the LSCs and protect the normal hematopoietic function. Our previous studies show that ginsenoside Rg1 has bidirectional effects of hematopoietic stem and progenitor cells ageing alleviation and K562 cells ageing promotion. It is worth studying the effect of Rg1 induces the leukemia stem cell senescence to treat leukemia. The lasted study indicated that SIRT1-mTOR mediated autophagy signaling pathway has the crucial role in cell senescence. It has not seen report about the effect and mechanism of SIRT1-mTOR signaling pathway in treatment of leukemia by Rg1 from inducing leukemia stem cell senescence. In this study, it takes LSCs as the target, in vivo and in vitro, using the latest techniques of stem cell and morphological and molecular biology methods to investigate the effect of SIRT1-mTOR pathway in LSCs senescence induced by Rg1. It can elucidate the effect and mechanism of Rg1 to cure leukemia in stem cell level. The study aimed to provide the evidence of the effective target of natural drug component promote tumor cell senescence, significantly, it will provide original approach in clinical leukemia therapy.
白血病干细胞(LSCs)在白血病发生发展中起决定作用,寻找能靶向清除LSCs,又能保护正常造血功能的天然诱导剂成为治疗白血病研究的新策略。我们研究显示:人参皂苷Rg1具有延缓造血干/祖细胞(HSC/HPC)衰老和促进K562细胞衰老的“扶正祛邪”双向调控作用。Rg1能否通过诱导LSCs衰老发挥治疗白血病的作用值得深入研究。最新研究报道SIRT1-mTOR介导的自噬通路在细胞衰老过程中发挥重要作用,迄今SIRT1-mTOR通路在Rg1诱导LSCs衰老发挥治疗白血病中的作用机制还未见报道。本研究以LSCs为作用靶点,从体内和体外两条途径探讨SIRT1-mTOR通路在Rg1诱导LSCs衰老中的作用,结果证实人参皂苷Rg1可通过调控SIRT1-mTOR自噬通路抑制CD34+CD38-LSCs增殖诱导CD34+CD38-LSCs衰老发挥“驱邪”治疗白血病的作用,阐述了天然药物人参皂苷Rg1在干细胞层面治疗白血病的生物学调控机制,为天然药物有效成分促进肿瘤细胞衰老的研究提供实验依据;我们前期的研究结果证实人参皂苷Rg1能有效延缓HSC/HPC衰老,本课题研究结果结合前期研究结果,阐释了人参皂苷Rg1 在造血系统中的“扶正驱邪”双重调控作用,即正向调控HSC/HPC潜能,负向诱导LSCs衰老,为临床治疗白血病提供新思路和新方法 。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
Ginsenoside Rg1 Performs Anti-Aging Functions by Suppressing Mitochondrial Pathway-Mediated Apoptosis and Activating Sirtuin 3 (SIRT3)/Superoxide Dismutase 2 (SOD2) Pathway in Sca-1+ HSC/HPC Cells of an Aging Rat Model
人参皂苷 Rg1 通过抑制衰老大鼠模型 Sca-1 HSC/HPC 细胞中线粒体途径介导的细胞凋亡和激活 Sirtuin 3 (SIRT3)/超氧化物歧化酶 2 (SOD2) 途径来发挥抗衰老功能
DOI:10.12659/msm.920666
发表时间:2020-04-07
期刊:MEDICAL SCIENCE MONITOR
影响因子:3.1
作者:Zhou, Yue;Wang, Yan-Ping;Ding, Ji-Chao
通讯作者:Ding, Ji-Chao
DOI:--
发表时间:2018
期刊:大理大学学报
影响因子:--
作者:叶振策;李渊;韩艳君;周玥;丁继超
通讯作者:丁继超
Ginsenoside Rg1 protects against Sca‑1+ HSC/HPC cell aging by regulating the SIRT1‑FOXO3 and SIRT3‑SOD2 signaling pathways in a γ‑ray irradiation‑induced aging mice model
在γ射线照射诱导的衰老小鼠模型中,人参皂苷 Rg1 通过调节 SIRT1-FOXO3 和 SIRT3-SOD2 信号通路来防止 Sca-1 HSC/HPC 细胞衰老
DOI:10.3892/etm.2020.8810
发表时间:2020
期刊:EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE
影响因子:2.7
作者:YAN-LONG TANG;YUE ZHOU;YA-PING WANG;YING-HONG HE;JI-CHAO DING;YUAN LI;CUI-LI WANG
通讯作者:CUI-LI WANG
Ginsenoside Rg1 Inhibits Cell Proliferation and Induces Markers of Cell Senescence in CD34+CD38-Leukemia Stem Cells Derived from KG1α Acute Myeloid Leukemia Cells by Activating the Sirtuin 1 (SIRT1)/Tuberous Sclerosis Complex 2 (TSC2) Signaling Pathway
人参皂苷 Rg1 通过激活 Sirtuin 1 (SIRT1)/结节性硬化症复合物 2 (TSC2) 信号通路,抑制 KG1a 急性髓系白血病细胞衍生的 CD34 CD38 白血病干细胞中的细胞增殖并诱导细胞衰老标志物
DOI:10.12659/msm.918207
发表时间:2020-02-10
期刊:MEDICAL SCIENCE MONITOR
影响因子:3.1
作者:Tang, Yan-Long;Zhang, Cheng-Gui;Wang, Cui-Li
通讯作者:Wang, Cui-Li
DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20190218.002
发表时间:2019
期刊:中国中药杂志
影响因子:--
作者:唐艳隆;周玥;张成桂;刘衡;王亚平;李渊;韩艳君;王翠丽
通讯作者:王翠丽
白血病干细胞源性外泌体靶向递送miRNA-21在人参皂苷Rg1介导白血病干细胞衰老中的作用机制
- 批准号:81860038
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:周玥
- 依托单位:
衰老调控因子SIRT6与NF-κB对话在人参皂苷Rg1延缓造血干/祖细胞衰老中的作用
- 批准号:81202785
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:23.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:周玥
- 依托单位:
国内基金
海外基金
