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基于化学小分子探针的肿瘤细胞p21活化激酶信号转导机制研究

批准号：
90813038
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
55.0 万元
负责人：
李丰
依托单位：
中国医科大学
学科分类：
药物设计与药物信息
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
赵冬梅、潘莉、王桂玲、邵阳光、沙宇、李晓东、熊绪琼、王健、刘彤
关键词：
活性小分子肿瘤侵袭转移p21活化激酶信号转导

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中文摘要
在肿瘤细胞侵袭转移过程中起重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶-p21活化激酶（p21-activated kinases，PAKs）已成为新的肿瘤治疗靶点，但目前国际上针对该靶点抑制剂的研究正处于起步阶段。本课题拟采用生物计算方法，基于PAKs蛋白空间结构特点，设计与PAKs特异性结合的活性小分子探针，并将所得到的活性小分子探针作用于PAKs，深入研究小分子探针与PAKs的结合特点，阐明小分子探针对PAKs的活化和生物学功能的影响，特别是对PAKs下游靶蛋白活化的影响；利用已发现具有PAKs抑制作用的CC010等几个天然的及化学合成小分子作为探针，研究PAKs信号通路的机制，发现肿瘤治疗的新靶点。进一步建立裸鼠动物模型，利用小动物活体成像仪及BRET技术，检测小分子药物对活体动物体内蛋白质相互作用的影响，深入研究肿瘤中PAKs信号通路的生物学作用，并为研究和开发新型抗肿瘤转移药物奠定基础。
英文摘要
期刊论文列表
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会议论文列表
专利列表
SCG10基因重组质粒的构建及蛋白表达和定位
DOI： --
发表时间： --
期刊： 中国组织化学与细胞化学杂志
影响因子： --
作者： [李丰, 刘芙蓉, 张红艳, 李彦姝, 苏楠]
通讯作者： 苏楠
自噬的调控通路和肿瘤
DOI： --
发表时间： --
期刊： 生命科学
影响因子： --
作者： [李丹妮, 李丰, 张秀春]
通讯作者： 张秀春
PAK2真核表达载体的构建及在胃癌细胞内的表达与定位
DOI： --
发表时间： --
期刊： 解剖学研究
影响因子： --
作者： [刘芙蓉, 李家滨, 李晓东, 李丰]
通讯作者： 李丰
Curcumin suppresses proliferation and invasion in human gastric cancer cells by downregulation of PAK1 activity and cyclin D1 expression
姜黄素通过下调 PAK1 活性和细胞周期蛋白 D1 表达抑制人胃癌细胞的增殖和侵袭
DOI： 10.4161/cbt.8.14.8720
发表时间： 2009-07-15
期刊： CANCER BIOLOGY & THERAPY
影响因子： 3.6
作者： [Cai, Xin-Ze, Wang, Jian, Li, Feng]
通讯作者： Li, Feng
共 17 条
    PAK4稳定synaptotagmin-1蛋白调控外泌体PD-L1分泌在黑色素瘤免疫逃逸中的作用及机制
    • 批准号：
      32170725
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      58万元
    • 批准年份：
      2021
    • 负责人：
      李丰
    • 依托单位：
      中国医科大学
    PAK4介导的RUNXl磷酸化与甲基化相互调节在ERα阳性乳腺癌溶骨性骨破坏中的作用及机制
    • 批准号：
      31970741
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      58.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      李丰
    • 依托单位：
      中国医科大学
    PAK6介导的ANT2磷酸化与乙酰化相互调节在前列腺癌代谢重编程中的作用及机制
    • 批准号：
      31771553
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2017
    • 负责人：
      李丰
    • 依托单位：
      中国医科大学
    PAK5磷酸化天冬酰胺氨肽酶对乳腺癌细胞迁移及癌干细胞样表型的影响
    • 批准号：
      31571457
    • 项目类别：
      面上项目
    • 资助金额：
      65.0万元
    • 批准年份：
      2015
    • 负责人：
      李丰
    • 依托单位：
      中国医科大学
    国内基金
    海外基金