基于化学小分子探针的肿瘤细胞p21活化激酶信号转导机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90813038
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    55.0万
  • 负责人：
    李丰
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    H3407.药物设计与药物信息
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

在肿瘤细胞侵袭转移过程中起重要作用的丝氨酸/苏氨酸激酶-p21活化激酶（p21-activated kinases，PAKs）已成为新的肿瘤治疗靶点，但目前国际上针对该靶点抑制剂的研究正处于起步阶段。本课题拟采用生物计算方法，基于PAKs蛋白空间结构特点，设计与PAKs特异性结合的活性小分子探针，并将所得到的活性小分子探针作用于PAKs，深入研究小分子探针与PAKs的结合特点，阐明小分子探针对PAKs的活化和生物学功能的影响，特别是对PAKs下游靶蛋白活化的影响；利用已发现具有PAKs抑制作用的CC010等几个天然的及化学合成小分子作为探针，研究PAKs信号通路的机制，发现肿瘤治疗的新靶点。进一步建立裸鼠动物模型，利用小动物活体成像仪及BRET技术，检测小分子药物对活体动物体内蛋白质相互作用的影响，深入研究肿瘤中PAKs信号通路的生物学作用，并为研究和开发新型抗肿瘤转移药物奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Pharmacophore identification of PAK4 inhibitors
PAK4抑制剂的药效团鉴定
  • DOI：
    10.1080/08927020903096098
  • 发表时间：
    2010-01
  • 期刊：
    Molecular Simulation
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Yan, Maocai;Zhao, Dongmei;Sha, Yu;Wang, Jian;Cheng, Maosheng;Li, Feng
  • 通讯作者：
    Li, Feng
人SCG10基因原核质粒构建及其重组蛋白表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    苏楠;刘芙蓉;李丰;李彦姝;李家滨;张红艳
  • 通讯作者：
    张红艳
自噬的调控通路和肿瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李丹妮;李丰;张秀春
  • 通讯作者：
    张秀春
SCG10基因重组质粒的构建及蛋白表达和定位
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国组织化学与细胞化学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李丰;刘芙蓉;张红艳;李彦姝;苏楠
  • 通讯作者：
    苏楠
Curcumin suppresses proliferation and invasion in human gastric cancer cells by downregulation of PAK1 activity and cyclin D1 expression
姜黄素通过下调 PAK1 活性和细胞周期蛋白 D1 表达抑制人胃癌细胞的增殖和侵袭
  • DOI：
    10.4161/cbt.8.14.8720
  • 发表时间：
    2009-07-15
  • 期刊：
    CANCER BIOLOGY & THERAPY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Cai, Xin-Ze;Wang, Jian;Li, Feng
  • 通讯作者：
    Li, Feng

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其他文献

风的空间不均匀分布对风廓线雷达数据质量影响研究
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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3* Flag-hPAK4 重组质粒的构建及其在COS7细胞中的表达与定位
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
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飞蚊症病因研究进展
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    谢琳
成员异质性对集体行动的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    胡应得
大气垂直运动对雷达估测降水的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    应用气象学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    阮征;李淘;金龙;李丰;葛润生
  • 通讯作者：
    葛润生

其他文献

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李丰的其他基金

PAK4稳定synaptotagmin-1蛋白调控外泌体PD-L1分泌在黑色素瘤免疫逃逸中的作用及机制
  • 批准号：
    32170725
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  • 批准号：
    30771128
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    2007
  • 资助金额：
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乳腺癌细胞信号蛋白ZCW生物学特性的研究
  • 批准号：
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  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
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  • 批准号：
    30370736
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    2003
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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