PAK4与SCG10相互作用在胃癌细胞侵袭转移中的作用及其机制

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31171360
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    65.0万
  • 负责人：
    李丰
  • 依托单位：
    中国医科大学
  • 学科分类：
    C0702.细胞信号转导
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31
  • 项目参与者：
    李妍； 李彦姝； 刘彤； 张红艳； 郭启强； 佟宇鑫； 李洋； 王迪；
  • 关键词：
    SCG10PAK4胃癌信号转导

项目摘要

PAK4是丝氨酸/苏氨酸激酶，调节细胞骨架重组、细胞迁移及癌细胞侵袭转移，但机制尚不清楚。SCG10是我们用酵母双杂交法从人胎脑cDNA文库中筛选到的PAK4新的互作蛋白。GST pull-down实验显示PAK4与SCG10发生相互作用。激酶实验证实PAK4磷酸化SCG10 丝氨酸50位点。Western blot结果显示PAK4、磷酸化的SCG10及SCG10在临床胃癌组织中存在高表达。划痕实验证实PAK4磷酸化的SCG10促进胃癌细胞迁移。推测PAK4与SCG10相互作用可能在胃癌细胞侵袭转移中起重要作用。本课题旨在验证PAK4与SCG10体内的相互作用及对胃癌细胞侵袭转移的影响，并以临床胃癌组织样本验证PAK4与SCG10相互作用与胃癌侵袭转移及预后的关系。本研究能使我们弄清PAK4与SCG10相互作用在胃癌细胞侵袭转移中的作用及其机制，为胃癌治疗提供新的靶点。

结项摘要

本课题中，我们以PAK4为诱饵蛋白，通过酵母双杂交实验筛选得到了其新的互作蛋白SCG10。通过GST-pull down实验、免疫共沉淀实验和免疫荧光实验证实了PAK4和SCG10可以在体内、体外相互作用。利用体外激酶分析，确定PAK4能够磷酸化SCG10第50位丝氨酸。更为重要的是，我们发现PAK4可以磷酸化SCG10第50位丝氨酸促进胃癌细胞迁移和侵袭。我们进一步生产并验证了此位点的磷酸化抗体的特异性，并探讨SCG10第50位丝氨酸磷酸化促进胃癌细胞微管不稳定性和胃癌细胞迁移和侵袭的这些生物学作用是否依赖于PAK4的激酶活性，并最终从动物实验和肿瘤标本中探讨二者之间的关系。为了证实其在体内的作用，我们将稳定表达GFP空载、GFP-SCG10S50A，GFP-SCG10WT和GFP-SCG10S50D的BGC-823细胞通过尾静脉注射BALB/c裸鼠内。七周后发现与SCG10S50A和GFP空载相比，SCG10WT和SCG10S50D能显著地促进胃癌细胞的肺转移和肝转移。在胃癌样本中，我们发现PAK4和磷酸化的SCG10的表达呈正相关性。更为重要的是，SCG10第50位丝氨酸的磷酸化水平与临床胃癌的恶性表型紧密相关。这些发现揭示了SCG10促进胃癌细胞侵袭的新功能，也提示阻断PAK4介导的SCG10磷酸化可能成为抑制胃癌转移潜在的治疗策略。

项目成果

期刊论文数量（13）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Smad2/3/4真核表达质粒的构建及重组蛋白表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    吉林大学学报医学版
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张红艳;王春玉;姚远;李彦姝;王迪;李丰
  • 通讯作者：
    李丰
PAK4 kinase-mediated SCG10 phosphorylation involved in gastric cancer metastasis
PAK4激酶介导的SCG10磷酸化参与胃癌转移
  • DOI：
    10.1038/onc.2013.296
  • 发表时间：
    2014-06-19
  • 期刊：
    ONCOGENE
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Guo, Q.;Su, N.;Li, F.
  • 通讯作者：
    Li, F.
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miR-133是胃癌CDC42-PAK通路的关键负调节因子
  • DOI：
    10.1016/j.cellsig.2014.08.012
  • 发表时间：
    2014-12-01
  • 期刊：
    CELLULAR SIGNALLING
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Cheng, Zhenguo;Liu, Funan;Li, Feng
  • 通讯作者：
    Li, Feng
CREB is a key negative regulator of carbonic anhydrase IX (CA9) in gastric cancer
CREB ​​是胃癌中碳酸酐酶 IX (CA9) 的关键负调节因子
  • DOI：
    10.1016/j.cellsig.2015.03.019
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Cellular Signalling
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wang Guanqiao;Cheng Zhenguo;Liu Funan;Zhang Hongyan;Li Jiabin;Li Feng
  • 通讯作者：
    Li Feng
By recruiting HDAC1, MORC2 suppresses p21 Waf1/Cip1 in gastric cancer.
通过招募 HDAC1，MORC2 抑制胃癌中的 p21 Waf1/Cip1。
  • DOI：
    10.18632/oncotarget.3889
  • 发表时间：
    2015-06-30
  • 期刊：
    Oncotarget
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang Q;Song Y;Chen W;Wang X;Miao Z;Cao L;Li F;Wang G
  • 通讯作者：
    Wang G

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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