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脂多糖损伤心肌细胞的Kir6.2机制
结题报告
批准号:
81070118
项目类别:
面上项目
资助金额:
32.0 万元
负责人:
沈甫明
学科分类:
H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨中伟、倪敏、赵婷、刘冲、李冬洁
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中文摘要
ATP敏感钾离子通道(KATP)是心肌保护作用研究的重要靶点,其分子组成是SUR和Kir6.X,开放KATP对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,药物作用的靶点是KATP亚单位之SUR受体。与此矛盾的是,心肌KATP亚单位SUR受体的缺失具有抗缺血再灌注损伤作用(07, J Mol Cell Cardiol;08, Circulation)。以脂多糖(LPS)诱导感染模型,我们发现Kir6.2的缺失加重LPS诱导的心肌损伤,机制不仅涉及心肌细胞本身还和巨噬细胞炎症反应增强相关。利用Kir6.2基因敲除小鼠、及其来源的心肌细胞和巨噬细胞,拟在整体动物和细胞水平确认Kir6.2缺失加重心肌损伤和增强巨噬细胞炎症反应作用;并对Kir6.2影响巨噬细胞炎症反应的机制进行探索。
英文摘要
利用光镜和电镜检查比较WT和Kir6.2-/-小鼠LPS处理后心肌损伤,发现:与WT小鼠心肌细胞损伤相比,Kir6.2-/-组损伤趋于严重。比较WT 和Kir6.2-/-小鼠LPS处理后血清TNF-α、IL-1β水平,发现:LPS刺激360min后, Kir6.2-/-小鼠TNF-α和IL-1β的表达均显著高于WT小鼠。比较WT和Kir6.2-/-小鼠LPS处理后心肌细胞凋亡情况以及LDH和CK水平,发现:与WT组比较,Kir6.2-/-组凋亡的心肌细胞数量显著增加,血清LDH和CK水平显著升高。利用Langendorff 离体心脏灌流和超声心动检查比较WT和Kir6.2-/-小鼠LPS处理后心脏功能,发现:Kir6.2缺失时小鼠心脏对LPS的适应性反应功能显著下降,Kir6.2缺失加重炎症所致心肌细胞损伤和心功能障碍。Kir6.2可能是心肌细胞炎症损伤的新靶点。
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Role of vascular KATP channels in blood pressure variability after sinoaortic denervation in rats
血管 KATP 通道在大鼠窦主动脉去神经术后血压变异中的作用
DOI:10.1038/aps.2010.195
发表时间:2011-02
期刊:Acta Pharmacologica Sinica
影响因子:8.2
作者:Zhong-Wei Yang;Dong-Jie Li;Chong Liu;Ping Han;Ding-Feng Su;Fu-Ming Shen
通讯作者:Fu-Ming Shen
DOI:10.1186/1471-2261-12-38
发表时间:2012-06-08
期刊:BMC cardiovascular disorders
影响因子:2.1
作者:Chen JK;Zhao T;Ni M;Li DJ;Tao X;Shen FM
通讯作者:Shen FM
DOI:--
发表时间:2013
期刊:CNS Neuroscience & Therapeutics
影响因子:--
作者:Chen, Ji-Kuai;Deng, Ya-Ping;Jiang, Guo-Jun;Liu, Yun-Zi;Zhao, Ting;Shen, Fu-Ming;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Chinese Pharmacological Bulletin
影响因子:--
作者:邓亚萍;赵婷;倪敏;谢和辉;沈甫明
通讯作者:沈甫明
Role of Kir6.2 subunits of ATP-sensitive potassium channels in endotoxemia-induced cardiac dysfunction.
ATP敏感钾通道Kir6.2亚基在内毒素血症所致心功能障碍中的作用
DOI:10.1186/1475-2840-12-75
发表时间:2013-05-09
期刊:Cardiovascular diabetology
影响因子:9.3
作者:Yang ZW;Chen JK;Ni M;Zhao T;Deng YP;Tao X;Jiang GJ;Shen FM
通讯作者:Shen FM
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