WNT通路基因及其下游被调控基因与我国汉族人群2型糖尿病的遗传流行病学研究
结题报告
批准号:
81072359
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
胡东生
依托单位:
学科分类:
H3010.非传染病流行病学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
谢婧、余大海、王瑾瑾、于二曼、刘琳琳、李静
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中文摘要
采用遗传关联研究设计,选择WNT通路基因(LRP5和TCF7L2)和下游被调控基因(GCG)"标签SNP位点"和其他人群中发现的阳性位点,在我国汉族人群中研究WNT通路基因(LRP5和TCF7L2)和下游被调控基因(GCG)与2型糖尿病的遗传关联强度,分析WNT通路基因和下游被调控基因以及上述基因与环境危险因素间的交互作用,筛选我国汉族人群2型糖尿病的遗传标志物,为进一步探索心血管代谢疾病发病机制提供科学证据。同时,分析TCF7L2基因多态性与GLP-1水平的定量关联强度,阐明TCF7L2基因的多态性可能影响肠细胞中GCG基因的表达和GLP-1的产生、从而影响胰岛细胞功能和糖代谢的作用机制。
英文摘要
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM),是以慢性高血糖为主要特征的代谢紊乱,以胰岛素抵抗伴胰岛素分泌相对不足,或胰岛素分泌缺陷伴或不伴胰岛素抵抗为主要病因,占所有糖尿病患者的90%以上。近年来,T2DM在全球的患病率呈快速上升趋势,尤其在中低收入国家增长更为显著。在我国,由于人口基数庞大,注定背负起巨大的疾病负担。特别是随着经济、社会的快速发展,生活方式以及膳食结构的改变,人口结构的逐渐老龄化等因素,使T2DM的防控形势不容乐观。T2DM的并发症发生率较高,涉及全身多个器官,给个人及家庭带来沉重的经济负担,患者的身心健康都受到严重影响。因此,在我国,T2DM已经成为一个严重危害人群健康的公共卫生问题,深入研究T2DM的危险因素及其发病机理,有效开展预防控制工作刻不容缓。经过本项目的研究,在我国汉族人群中发现了LRP5基因的rs7102273位点的隐性遗传模型以及TCF7L2基因的rs11196218位点的GA基因型可显著增加T2DM的发病风险(P均<0.05);LRP5基因的单倍型GCTCC以及TCF7L2基因的单倍型CCG、TTG、TTA可显著增加T2DM的发病风险,而LRP5的单倍型GCTTC以及TCF7L2的单倍型CTG和TCG可降低T2DM的发病风险;交互分析结果显示,WNT通路的LRP5基因、TCF7L2基因以及下游被调控的GCG基因之间存在着交互作用,并可显著增加T2DM的发病风险。本课题研究期间已发表相关SCI论文4篇,目前尚有3篇处于投稿状态;毕业博士1名,硕士1名,在读博士1名,硕士4名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Glucagon gene polymorphism modifies the effects of smoking and physical activity on risk of type 2 diabetes mellitus in Han Chinese
胰高血糖素基因多态性改变吸烟和体力活动对汉族2型糖尿病风险的影响
DOI:10.1016/j.gene.2013.09.121
发表时间:2014-01-25
期刊:GENE
影响因子:3.5
作者:Li, Linlin;Gao, Kaiping;Hu, Dongsheng
通讯作者:Hu, Dongsheng
DOI:10.1186/1471-2350-14-8
发表时间:2013-01-12
期刊:BMC medical genetics
影响因子:--
作者:Wang J;Hu F;Feng T;Zhao J;Yin L;Li L;Wang Y;Wang Q;Hu D
通讯作者:Hu D
Association of rs12255372 in the TCF7L2 gene with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis.
TCF7L2 基因中的 rs12255372 与 2 型糖尿病的关联:一项荟萃分析。
DOI:10.1590/1414-431x20132677
发表时间:2013-04
期刊:Brazilian journal of medical and biological research = Revista brasileira de pesquisas medicas e biologicas
影响因子:--
作者:Wang J;Zhang J;Li L;Wang Y;Wang Q;Zhai Y;You H;Hu D
通讯作者:Hu D
Association of rs7903146 (IVS3C/T) and rs290487 (IVS3C/T) polymorphisms in TCF7L2 with type 2 diabetes in 9,619 Han Chinese population.
TCF7L2 rs7903146 (IVS3C/T) 和 rs290487 (IVS3C/T) 多态性与 9,619 名中国汉族人群中 2 型糖尿病的关联。
DOI:10.1371/journal.pone.0059053
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Wang J;Li L;Zhang J;Xie J;Luo X;Yu D;Zhao J;Feng T;Pang C;Yin L;Hu F;Zhang J;Wang Y;Wang Q;Zhai Y;You H;Zhu T;Hu D
通讯作者:Hu D
线粒体DNA拷贝数、甲基化及其动态变化与脑卒中发病风险的前瞻性关联研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    胡东生
  • 依托单位:
基于移动健康技术干预动脉粥样硬化性心血管疾病高危人群的随机对照现场试验:The ASCVD Risk Intervention Trial
  • 批准号:
    81973152
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    胡东生
  • 依托单位:
DNA甲基化水平及动态变化与2型糖尿病关联的前瞻性巢式病例对照研究
  • 批准号:
    81673260
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    胡东生
  • 依托单位:
不同代谢特征与2型糖尿病关系的队列研究
  • 批准号:
    81373074
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    胡东生
  • 依托单位:
国内基金
海外基金