WNT通路基因及其下游被调控基因与我国汉族人群2型糖尿病的遗传流行病学研究

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM），是以慢性高血糖为主要特征的代谢紊乱，以胰岛素抵抗伴胰岛素分泌相对不足，或胰岛素分泌缺陷伴或不伴胰岛素抵抗为主要病因，占所有糖尿病患者的90%以上。近年来，T2DM在全球的患病率呈快速上升趋势，尤其在中低收入国家增长更为显著。在我国，由于人口基数庞大，注定背负起巨大的疾病负担。特别是随着经济、社会的快速发展，生活方式以及膳食结构的改变，人口结构的逐渐老龄化等因素，使T2DM的防控形势不容乐观。T2DM的并发症发生率较高，涉及全身多个器官，给个人及家庭带来沉重的经济负担，患者的身心健康都受到严重影响。因此，在我国，T2DM已经成为一个严重危害人群健康的公共卫生问题，深入研究T2DM的危险因素及其发病机理，有效开展预防控制工作刻不容缓。经过本项目的研究，在我国汉族人群中发现了LRP5基因的rs7102273位点的隐性遗传模型以及TCF7L2基因的rs11196218位点的GA基因型可显著增加T2DM的发病风险（P均<0.05）；LRP5基因的单倍型GCTCC以及TCF7L2基因的单倍型CCG、TTG、TTA可显著增加T2DM的发病风险，而LRP5的单倍型GCTTC以及TCF7L2的单倍型CTG和TCG可降低T2DM的发病风险；交互分析结果显示，WNT通路的LRP5基因、TCF7L2基因以及下游被调控的GCG基因之间存在着交互作用，并可显著增加T2DM的发病风险。本课题研究期间已发表相关SCI论文4篇，目前尚有3篇处于投稿状态；毕业博士1名，硕士1名，在读博士1名，硕士4名。