组胺和组胺受体在神经病理性疼痛外周机制中的作用

神经病理性疼痛( NP)迄今仍是临床治疗的难题。其外周发病过程与钠通道的异常表达密切相关。因为钠通道阻断药的副作用，所以有必要寻找能调节钠通道表达和生物学特性的药物作用靶点。钠通道受多种炎症因子的调节，组胺是伴随神经损伤发生的炎症反应的重要上游物质。以往的研究和我们的预实验发现传入神经胞体上组胺受体在神经损伤后发生表达和功能的改变，而且H1受体拮抗剂可减弱钠电流、与钠通道阻断药协同抑制神经瘤的自发放电，提示组胺可能通过调节钠通道参与NP的外周发病过程，但其详细的作用机制尚不清楚。本研究拟结合行为学、形态学、分子生物学和电生理学研究方法，利用组氨酸脱羧酶基因敲除小鼠和肥大细胞缺陷小鼠及特异性钠通道亚型的转染细胞系，研究组胺及其受体在神经损伤后的含量和表达的改变、对钠通道/电流的调节作用和信号传导通路，阐明组胺在NP外周发病过程中的作用及机制，为开发治疗NP的新药提供必要的实验依据和理论基础。