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微囊藻毒素microcystin-LR通过调节MAPK信号通路影响斑马鱼卵母细胞减数分裂的机制研究
结题报告
批准号:
31670520
项目类别:
面上项目
资助金额:
62.0 万元
负责人:
张学振
依托单位:
学科分类:
C0310.污染生态学与恢复生态学
结题年份:
2020
批准年份:
2016
项目状态:
已结题
项目参与者:
李莉、姬伟、刘婉婧、胡俊、陈元元、李建、殷娇娇
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中文摘要
蓝藻水华及微囊藻毒素(Microcystin,MC)污染已成为全球性的生态灾难。MC是蛋白磷酸酶PP2A的强效抑制剂,且性腺是MC除肝脏之外的第二靶器官。我们的研究表明MC-LR引起斑马鱼产卵的“量”和“质”下降、PP2A活性抑制、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活、生发泡破裂GVBD(第一次减数分裂恢复标志)提前。我们提出“MCLR-PP2A-MAPK-Meiosis”科学假设,认为MC-LR通过抑制PP2A活性、激活MAPK通路并影响减数分裂而造成卵母细胞发育障碍的。项目以斑马鱼为研究对象,研究MC-LR对生殖力、PP2A活性、MAPK磷酸化及细胞定位的影响。项目还拟建立卵母细胞体外培养体系,研究MC-LR对其MAPK信号通路及GVBD、纺锤体组装、染色体排列等减数分裂事件的影响。完成本项目将进一步揭示MC对鱼类生殖毒性的作用机制,为污染水体的生物多样性保护和生态安全评价提供理论参考。
英文摘要
Cyanobacterial blooms and the associated microcystin (MC) have become a global ecological disaster. MC can strongly inhibit the protein phosphatase PP2A activity with liver and gonad as the first and second important target organs, respectively. Our previous studies show that MC-LR exposure to zebrafish significantly influenced the quantity and quality of eggs,inhibited the PP2A activity, activated the mitogen-activated protein kinase (MAPK) and accelerated the germinal vesicle breakdown (GVBD), an indicator of resumption of first meiotic division. We therefore propose a scientific hypothesis of “MCLR-PP2A-MAPK-Meiosis” and believe that MC-LR leads to oocytes developmental disorders by inhibiting PP2A activity, activating MAPK signaling pathway and influencing the meiosis progress. Zebrafish will be used as experimental subject for evaluating the reproductivity, PP2A activity, phosphorylation levels of MAPK and their cellular localization. An oocyte in vitro culture system will be established to verify the effects of MC-LR on MAPK signaling pathway, GVBD, spindle assembly and chromosomal arrangement, which are very important meiotic events. The present study will further reveal the mechanism of reproductive toxicological effects of microcystin on fish, and provide some academic bases for the protection of biodiversity of polluted water and the evaluation of ecological safety.
蓝藻水华及微囊藻毒素(Microcystin,MC)污染已成为全球性的生态灾难。MC是蛋白磷酸酶PP2A的强效抑制剂,且性腺是MC除肝脏之外的第二靶器官。我们的研究表明MC-LR引起斑马鱼产卵的“量”和“质”下降、PP2A活性抑制、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激活、生发泡破裂GVBD(第一次减数分裂恢复标志)提前。我们提出“MCLR-PP2A-MAPK-Meiosis”科学假设,认为MC-LR通过抑制PP2A活性、激活MAPK通路并影响减数分裂而造成卵母细胞发育障碍的。本项目以性成熟雌性斑马鱼和斑马鱼卵母细胞为研究对象,开展了环境相关浓度MC-LR对在体斑马鱼及卵母细胞离体暴露实验。结果表明:MC-LR对雌性斑马鱼暴露导致卵巢PP2A活性受到显著抑制,激活了MAPK信号通路的转录及表达水平,MC-LR通过PP2A-MAPK-MPF信号通路促进卵母细胞发生GVBD,引发卵母细胞成熟进程紊乱;此外,MC-LR通过内质网应激通路引发卵母细胞凋亡,还比较了MC-LR暴露造成斑马鱼肝脏、卵母细胞以及F1代幼鱼凋亡的作用机制的差异;并且,本项目首次全面建立了斑马鱼卵母细胞分离和体外培养体系,并利用该体系,进一步验证了MC-LR在促进斑马鱼卵母细胞成熟过程中,MAPK发挥着重要的作用。完成项目研究任务的同时,发表高水平学术论文7篇,指导研究生(博士生和硕士生)7名。总之,本研究进一步揭示MC对鱼类生殖毒性的作用机制,较好地完成了基金申请书中既定的研究任务,为污染水体的生物多样性保护和生态安全评价提供理论参考。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Microcystin-LR promotes zebrafish (Danio rerio) oocyte (invivo) maturation by activating ERK1/2-MPF signaling pathways, and cAMP is involved in this process
微囊藻毒素-LR 通过激活 ERK1/2-MPF 信号通路促进斑马鱼 (Danio rerio) 卵母细胞(体内)成熟,cAMP 参与此过程
DOI:10.1016/j.envpol.2019.113843
发表时间:2020
期刊:Environmental Pollution
影响因子:8.9
作者:Chunhua Zhan;Feng Zhang;Wanjing Liu;Xuezhen Zhang
通讯作者:Xuezhen Zhang
Single and combined exposure of microcystin-LR and nitrite results in reproductive endocrine disruption via hypothalamic-pituitary-gonadal-liver axis
微囊藻毒素-LR 和亚硝酸盐的单独和联合暴露会通过下丘脑-垂体-性腺-肝脏轴导致生殖内分泌干扰
DOI:10.1016/j.chemosphere.2018.08.049
发表时间:2018
期刊:Chemosphere
影响因子:8.8
作者:Lin Wang;Guo Honghui;Li Yufen;Wang Lingkai;Zhang D;an;Hou Jie;Wu Kueyang;Li Li;Li Dapeng;Zhang Xuezhen
通讯作者:Zhang Xuezhen
DOI:10.1016/j.fsi.2018.04.023
发表时间:2018-07
期刊:Fish & Shellfish Immunology
影响因子:4.7
作者:Xia Hu;Son Ting;Wang Li;Jiang Liangsen;Zhou Qiting;Wang Weimin;Liu Liangguo;Yang Pinhong;Zhang Xuezhen
通讯作者:Zhang Xuezhen
Recovery of reproductive function of female zebrafish from the toxic effects of microcystin-LR exposure
雌性斑马鱼的生殖功能从微囊藻毒素-LR暴露的毒性作用中恢复
DOI:10.1016/j.aquatox.2019.105240
发表时间:2019
期刊:Aquatic Toxicology
影响因子:4.5
作者:Atufa Kawan;Tongzhou Zhang;Wanjing Liu;Hina Mukhtar;Chunhua Zhan;Xuezhen Zhang
通讯作者:Xuezhen Zhang
Microcystin-LR triggers different endoplasmic reticulum stress pathways in the liver, ovary, and offspring of zebrafish (Danio rerio)
微囊藻毒素-LR 在斑马鱼 (Danio rerio) 的肝脏、卵巢和后代中触发不同的内质网应激途径
DOI:10.1016/j.jhazmat.2019.121939
发表时间:2020
期刊:Journal of Hazardous Materials
影响因子:13.6
作者:Chunhua Zhan;Wanjing Liu;Feng Zhang;Xuezhen Zhang
通讯作者:Xuezhen Zhang
微囊藻毒素对小鼠骨髓造血功能影响的研究
  • 批准号:
    30800160
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2008
  • 负责人:
    张学振
  • 依托单位:
国内基金
海外基金