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Rictor在调节癌转移中的作用

批准号:
81072160
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
张宁
依托单位:
学科分类:
肿瘤复发与转移
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈鹏、张飞、郭华、孙博、刘岩、陈丽维

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
癌转移是导致肿瘤患者病痛和死亡的主要原因,而现在尚无有效的诊治方法。趋化运动在癌转移中起着关键的作用。趋化运动是指细胞感受外界生物因子的浓度梯度,调控细胞骨架重组和粘附分子的活化,从而脱离原肿瘤灶,转移到靶器官。我们的早期研究显示EGF和CXCL12通过活化PDK1/AKT2/PKCζ来诱导癌细胞的趋化运动。在此基础上,我们发现Rictor分子与PKC和Akt2分子共定位,Rictor的表达与乳腺癌的淋巴转移直接相关,剔除Rictor分子可以抑制细胞的趋化运动。因此,我们提出以下假设1) Rictor调控EGF等因子诱导的PKCζ活化,从而调控细胞骨架重组和细胞趋化运动;2) Rictor是调控癌转移的关键信号分子;3)Rictor可以成为癌转移的生物标志物。本课题将研究上述假设,解析Rictor调控细胞运动的分子机理,论证其是否可以作为新的抗癌转移药物靶点,新的癌转移诊断标志物。
英文摘要
经过三年的研究,我们顺利地完成了研究任务,取得了一系列成果。.我们发现Rictor在乳腺癌、肺癌及肾癌组织中高表达并与远处转移相关;用RNA干扰方法在乳腺癌细胞MDA-MB-231中降表达Rictor后,抑制了细胞的趋化运动、迁移、黏附及肌动蛋白聚合能力;Rictor通过与PKCζ相互作用,介导了PKCζ的激活并在乳腺癌转移过程中起重要作用。在小鼠模型中Rictor降表达抑制了肿瘤生长和肺转移。.另外,我们初步研究了Rictor在肺癌及肾癌中的作用,发现Rictor/mTORC2参与了TGFβ诱导A549肺癌细胞EMT发生,促进了肺癌细胞转移的发生;Rictor降表达明显抑制了EGF诱导的肾癌细胞ACHN的趋化运动、侵袭、粘附和迁移能力。.总之,通过本课题的研究,我们揭示了一个新的趋化运动信号分子Rictor,并初步揭示了其在癌转移中的作用机理;通过大量临床标本研究证实,Rictor可以作为新的肿瘤转移生物标志物;Rictor可作为新的药物靶点,针对其设计有效的靶向抑制剂,可望发展成为一类新的高效抗癌转移药物。本课题发表SCI收录论文8篇,培养博士研究生4名,硕士研究生6名。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: 10.1016/j.canlet.2011.02.028
发表时间: 2011-06
期刊: Cancer letters
影响因子: 9.7
作者: [Hua Guo;Menghui Li;Peng Chen;D. Blake;Xiaoni Kong;X. Hao;R. Niu;Ning Zhang]
通讯作者: Hua Guo;Menghui Li;Peng Chen;D. Blake;Xiaoni Kong;X. Hao;R. Niu;Ning Zhang
DOI: 10.1038/bjc.2012.494
发表时间: 2013-01-15
期刊: BRITISH JOURNAL OF CANCER
影响因子: 8.8
作者: [Li, Y., Wu, J., Zhang, W., Zhang, N., Guo, H.]
通讯作者: Guo, H.
mTOR Complex Component Rictor Interacts with PKC zeta and Regulates Cancer Cell Metastasis
mTOR 复合物成分 Rictor 与 PKC zeta 相互作用并调节癌细胞转移
DOI: --
发表时间: 2010
期刊: Cancer Research
影响因子: 11.2
作者: [Zhang, Ning, Zhang, Xiaofang, Li, Menghui, Chen, Peng, Zhang, Bin, Guo, Hua, Cao, Wenfeng, Wei, Xiying, Cao, Xuchen]
通讯作者: Cao, Xuchen
Downregulation of cPLA(2)gamma expression inhibits EGF-induced chemotaxis of human breast cancer cells through Akt pathway
下调 cPLA(2)gamma 表达通过 Akt 通路抑制 EGF 诱导的人乳腺癌细胞趋化性
DOI: --
发表时间: 2011
期刊: Biochemical and Biophysical Research Communications
影响因子: 3.1
作者: [Tian, Gang, Wang, Xueqian, Zhang, Fei, Geng, Hua, Hou, Wei, Chen, Liwei, Guo, Hua, Zhang, Ning]
通讯作者: Zhang, Ning
长非编码RNA HULC通过调控PKM2促进肿瘤细胞增殖的分子机制研究
  • 批准号:
    31671421
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    张宁
  • 依托单位:
炎症因子通过Rictor调控肾癌转移的机制研究
  • 批准号:
    81472683
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    85.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    张宁
  • 依托单位:
Posphoinositide-dependent kinase-1在肿瘤细胞趋化运动和转移中的作用机制
  • 批准号:
    30772529
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    29.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    张宁
  • 依托单位:
国内基金
海外基金