本申请将从金属蛋白酶12（MMP-12）和吡咯琳-5-羧酸还原酶（P5CR）在风心病（RHD）二尖瓣中的表达情况，结合重组MMP-12酶原和P5CR全长蛋白的生化性质及其X射线三维晶体结构探讨金属蛋白酶家族(MMPs/TIMPs)和吡咯琳-5-羧酸/脯氨酸(P5C/PRO)氧化还原循环与风心病二尖瓣细胞外基质重塑的关系，并在蛋白质结构基础上研究MMP-12的激活方式和作用机理。MMPs/TIMPs超家族的一些成员是引起心脏瓣膜细胞外基质重塑的重要因素；P5C/PRO氧化还原循环通过蛋白合成和调控细胞内外氧化还原态势影响细胞的能量代谢和生理病理过程,是控制细胞凋亡的重要调控点。该研究将着重探讨MMP-12 和P5CR是否参与风心病二尖瓣细胞外基质的重塑，并探讨其可能的机制和MMP-12及P5CR作为风心病标记物和潜在的治疗靶点。