基于药动学和药效学药物相互作用的附子甘草多组分配伍减毒强心机制研究

批准号:
81473412
项目类别:
面上项目
资助金额:
75.0 万元
负责人:
杨洁红
依托单位:
学科分类:
H3216.中药代谢与药物动力学
结题年份:
2018
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
江依法、白娟、金伟锋、朱振洪、胡晓芬、陈娟、陈少云、葛立军、韩进
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中文摘要
中药是多组分复杂体系。目前,中药药代(PK)多套用西药单成分PK研究方法;方剂配伍研究多停留在拆方、药效、化学成分等层面,难以反映中药多组分相互作用(DDI)、PK特征。 . 突破中药PK研究的传统模式,以DDI、方剂"七情"为指导,借助PK、PD原理和LR、ANN数理方法,重点从附甘多组分的药代性、药理效应性相互作用角度,结合药物吸收、生物转化研究。制作大鼠心衰、Caco-2细胞、Fa2N-4细胞模型,以附甘组分系列配伍方为对象,HPLC、LC-MS测定、表征不同时相动物血液乌头碱、甘草次酸等;同步动态检测大鼠心功能、血流动力学、心肌氧化、炎症、室性早搏药理指标;构建多组分PK、PD、PK-PD模型。 . 结合前期研究,逐步建立反映中药多组分PK、PD特征、方剂配伍研究新方法;实现从DDI、PK等角度探讨附甘"减毒强心"机制、配伍原理和寻求最佳组方的目标。对方剂PK、配伍规律研究有重要科学价值。
英文摘要
Traditional Chinese medicine is a complex multi component system. At present, Chinese medicine pharmacokinetic (PK) paraphrase the research methods of western medicine Single ingredient PK, and most of prescription compatibility study stay in the demolition party, efficacy, chemical composition and other aspects, which is difficult to reflect the chinese medicine multi-component interactions (DI) and PK characteristics. Breakthrough the traditional PK research model of Traditional Chinese medicine. Based on DI, prescription seven emotions. By the principle of PK and PD. Introduction of LR, ANN and so on mathematical methods. Focus from the monkshood and licorice multi-component drug interaction between the pharmacokinetics of the pharmacological effects, combined with drug absorption and biological translational research. Making rat heart failure, Caco-2 cells, Fa2N-4 cell model. Monkshood and licorice component series compatibility as an object, to measure aconitine, glycyrrhetinic acid and other ingredients in animal blood in different time with HPLC、LC/MS, synchronous dynamic test effectiveness indexes in rats such as cardiac function, hemodynamics and myocardial oxidation, inflammation, premature beat, and build the multicomponent PK and PD, PK-PD models. Combined with previous research, and gradually establish reflect the PK,PD characteristics of Chinese traditional medicine multi-component, and the new methods of herbal research. Realization of monkshood and licorice " attenuated toxicity and strong heart" mechanism from DI, PK angles, compatibility principles and to seek the target of the best formula, which has important scientific significance in prescriptions for PK and compatibility research.
目前中医方剂或中药PK研究多按西药PK方法进行单个成分分析,难以反映中医方剂或中药复方多组分及其相互作用等特征。本项目突破中药PK研究的传统模式,以DDI、方剂"七情"为指导,借助PK、PD原理和LR、ANN数理方法,重点从附甘多组分的药代性、药理效应性相互作用角度,结合药物吸收、生物转化研究。现已按研究计划,经四年研究完成了研究任务,取得了较好的成果。.主要内容和重要结果:研究了甘草中黄酮类成分的最佳提取工艺;研究了不同配伍比例附子和甘草有效成分对H9c2心肌细胞缺氧缺糖损伤的保护作用及其机制;探讨了甘草次酸、甘草苷配伍次乌头碱对慢性心衰大鼠抗心衰作用及可能机制;研究了附子甘草有效成分对慢性心力衰竭大鼠和急性心力衰竭大鼠保护治疗作用;采取MTT法,根据细胞代谢活动与活细胞数直接成比例的原理,测定了各组不同浓度活性物质对传代心肌细胞存活率的影响;探讨了附子甘草主要成分配伍对乌头碱致大鼠传代心肌细胞损伤的保护作用及机理;研究了附子甘草活性物质配伍对心肌细胞SDH、Na+-K+ ATP酶、Ca2+-Mg2+ ATP酶活性的影响;附子甘草活性物质配伍免疫印迹法分析对心肌细胞钙调控蛋白表达的影响;根据细胞代谢活动与存活细胞相关的原理,分别测定了次乌头碱、甘草次酸、地高辛等本实验所用的药物对传代心肌细胞存活率的影响情况;进行了次乌头碱与甘草次酸最佳配伍比例对缺氧缺糖模型下心肌细胞凋亡的作用及机制研究;建立大鼠慢性心衰模型,进行了HA配伍GA对慢性心衰大鼠的抗心衰的相关作用及机制研究。结合前期研究,逐步建立反映中药多组分PK、PD特征、方剂配伍研究新方法;实现从DDI、PK等角度探讨附甘"减毒强心"机制、配伍原理和寻求最佳组方的目标,对方剂PK、配伍规律研究有重要科学价值。.正式发表论文11篇,其中SCI收录5篇,已录用待见刊1篇;出版专著1部;科学技术成果登记1项。项目负责人入选国家百千万人才工程,培养研究生12名;参加国内外学术交流50余人次。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Reducing toxicity and increaing efficiency: Aconitine with liquiritin and glycyrrhetinic acid regulate calcium regulatory proteins in rat myocardial cell
减毒增效:乌头碱与甘草苷和甘草次酸调节大鼠心肌细胞钙调节蛋白
DOI:--
发表时间:2017
期刊:African Journal of Traditional Complementary and Alternative Medicines
影响因子:--
作者:Yuyan Zhang;Li Yu;Weifeng Jin;Hongjing Fan;Min Li;Tianmei Zhou;Haitong Wan;Jiehong Yang
通讯作者:Jiehong Yang
Effects of Active Components of Fuzi and Gancao Compatibility on Bax, Bcl-2, and Caspase-3 in Chronic Heart Failure Rats.
附子与甘草配伍活性成分对慢性心力衰竭大鼠Bax、Bcl-2、Caspase-3的影响
DOI:10.1155/2016/7686045
发表时间:2016
期刊:Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM
影响因子:--
作者:Wang L;He Y;Zhang Y;Zhou H;Yu L;Yang J;Wan H
通讯作者:Wan H
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中华中医药杂志
影响因子:--
作者:王利勤;陈烨文;张宇燕;余王琴;周惠芬;杨洁红;万海同
通讯作者:万海同
DOI:--
发表时间:2018
期刊:中国中西医结合杂志
影响因子:--
作者:付楠;周惠芬;何昱;万浩芳;万海同;虞立;王利勤;杨洁红
通讯作者:杨洁红
DOI:10.1631/jzus.b1600270
发表时间:2017-07
期刊:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
影响因子:5.1
作者:Li-qin Wang;Yu He;Haofang Wan;Huifen Zhou;Jiehong Yang;H. Wan
通讯作者:Li-qin Wang;Yu He;Haofang Wan;Huifen Zhou;Jiehong Yang;H. Wan
基于脑-心轴miR-126/TWEAK-Fn14通路的养阴益气活血方药治疗心肌/脑梗死致心/脑互损的生物学基础
- 批准号:LZ23H270002
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:0.0万元
- 批准年份:2023
- 负责人:杨洁红
- 依托单位:
基于脑-心轴TWEAK-Fn14通路研究丹参红花主要组分动态整体对脑心综合征的保护机制
- 批准号:82174066
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:54万元
- 批准年份:2021
- 负责人:杨洁红
- 依托单位:
基于整合药动学与药效学的黄芪-红花组分抗脑缺血效应与机制研究
- 批准号:81973560
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:杨洁红
- 依托单位:
丹参、川芎活性物质配伍方的多成分药物代谢动力学与对脑缺血性损伤保护作用的相关性研究
- 批准号:81274176
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:杨洁红
- 依托单位:
基于中药多成分PK-PD模型的附子与甘草配伍机理研究
- 批准号:81073139
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:33.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:杨洁红
- 依托单位:
补阳还五汤抗脑缺血性损伤效应与方剂药动学的多维(元)联动数学模型及计算研究
- 批准号:30873430
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:31.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:杨洁红
- 依托单位:
国内基金
海外基金
