课题基金 / 基金详情

用于蛋白质化学合成的新型肽片段连接方法

批准号：
20802040
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
23.0 万元
负责人：
刘磊
依托单位：
清华大学
学科分类：
生物分子的化学生物学
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
李娟、张志平、沈非、郑基深、方葛敏、李哲
关键词：
肽片断连接辅助基团半胱氨酸硫酯

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项目成果

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中文摘要
基于自然化学连接(Native Chemical Ligation)的多肽片段连接方法是蛋白质化学合成的重要手段，已经在蛋白质药物和蛋白质探针的研究中发挥日益重要的作用。本研究试图进一步改进现有的自然化学连接方法，以突破该方法对半胱氨酸和硫酯的限制，并优化多个肽片段连接的效率。具体计划为：(1)发展新型的多肽氧酯，通过"O→S"的原位酰基迁移实现高效自然化学连接，并实现Fmoc-SPPS相容的多肽氧酯合成；(2)在N端第一个酰胺氮原子上修饰可脱去的巯基辅助基团，实现远程肽片段连接，扩展连接位点的多样性；(3)通过改变反应体系中非水溶剂的类型，实现连接位点均不是甘氨酸时肽链之间的有效连接，发展新型溶剂在蛋白质化学合成中的应用。(4)发展新型连接臂，以简化多步肽片段连接过程中的分离纯化步骤，使得蛋白质的化学合成更为容易。(5)利用新发展的方法合成一种蛋白质，以验证这些方法的有效性。
英文摘要
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First-principles prediction of nucleophilicity parameters for ( nucleophiles: implications for mechanistic origin of Mayr’s equation
( 亲核试剂的亲核性参数的第一性原理预测：对迈尔方程机械起源的影响
DOI： --
发表时间： --
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
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DOI： 10.1002/cbic.200900789
发表时间： 2010-03
期刊： ChemBioChem
影响因子： 3.2
作者： [Ji‐Shen Zheng;Hong‐Kui Cui;Gemin Fang;Weixian Xi;Lei Liu]
通讯作者： Ji‐Shen Zheng;Hong‐Kui Cui;Gemin Fang;Weixian Xi;Lei Liu
Hexafluoro-2-propanol as a potent cosolvent for chemical ligation of membrane proteins
六氟-2-丙醇作为膜蛋白化学连接的有效共溶剂
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发表时间： 2011-01
期刊： Science China Chemistry
影响因子： --
作者： [SHEN Fei,TANG Shan & LIU Lei Department of Chemist, Department of Chemistry,Tsinghua University.Beijin]
通讯作者： Department of Chemistry,Tsinghua University.Beijin
Peptide ligation assisted by an auxiliary attached to amidyl nitrogen
DOI： 10.1016/j.tetlet.2010.01.108
发表时间： 2010-03
期刊： Tetrahedron Letters
影响因子： 1.8
作者： [Juan-Zi Li;Hong‐Kui Cui;Lei Liu]
通讯作者： Juan-Zi Li;Hong‐Kui Cui;Lei Liu
共 7 条
    非经典分泌因子S100A8/A9的分泌机制研究
    • 批准号：
      92253302
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      20万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      刘磊
    • 依托单位：
      清华大学
    蛋白质合成化学新技术及泛素化修饰合成、编辑与功能研究
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      800万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      刘磊
    • 依托单位：
      清华大学
    非经典分泌因子S100A8/A9的分泌机制研究
    • 批准号：
      32200553
    • 项目类别：
      青年科学基金项目（C类）
    • 资助金额：
      20.0万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      刘磊
    • 依托单位：
      清华大学
    基于骨架改性化学的蛋白质化学全合成仪器研制
    • 批准号：
      22227810
    • 项目类别：
      国家重大科研仪器研制项目
    • 资助金额：
      891.00万元
    • 批准年份：
      2022
    • 负责人：
      刘磊
    • 依托单位：
      清华大学
    国内基金
    海外基金