调节性T细胞与Th17细胞动态平衡参与母-胎免疫调节的分子机制
批准号:
31270969
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
李大金
依托单位:
学科分类:
C08.免疫学
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙晓溪、李明清、何晓明、赵洪波、朴海兰、孟玉菡
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中文摘要
成功妊娠是同种异体移植物及其免疫学原理的唯一例外;妊娠失败意味着母体免疫系统对同种移植物胚胎免疫排斥。我们前期研究发现滋养细胞分泌TSLP,训导蜕膜DC细胞,使母胎界面呈现Th2型免疫优势,并驱使蜕膜局部T细胞分化发育成调节性 T细胞,有利于母胎免疫耐受的形成。最近研究显示妊娠期蜕膜局部调节性T细胞及Th17细胞均明显扩增;这两群Th细胞是否通过协同或拮抗作用,参与母胎免疫调节,并介导母胎免疫耐受,至今尚未充分阐明。本课题拟以妊娠期调节性T细胞与Th17细胞单独作用及复合作用为切入口,通过细胞共培养、建立CD4T细胞分化诱导体系,研究这两群细胞分化发育调节过程及其对母胎界面关键的功能细胞的调节作用,以解析其在母胎免疫调节及母胎免疫耐受中的作用机制,使母-胎免疫调节理论取得突破性进展,丰富和发展免疫生物学领域免疫耐受理论;并促进移植免疫学、肿瘤免疫学及自身免疫性疾病发病机制及防治新策略。
英文摘要
The success of pregnancy should be considered as a case of successful allograft, and it is also a remarkable exception against immunological principles. Therefore, the failure outcome of pregnancy means maternal rejection to fetus from the perspective of immunology. In our previous studies, it had been shown that trophoblast cells could educate decidual dendritic cells(DCs) by secreting TSLP, leading to Th2 bias at the maternal-fetal interface, and make local decidual T cells differentiate into regulatory T cells, thus contributing to the maternal-fetal immune tolerance. Recent studies show that during pregnancy, decidual regulatory T cells and Th17 cells were significantly expanded. However, whether these two groups of Th cells participate in the maternal-fetal immune regulation and mediate maternal-fetal immune tolerance through synergistic or antagonistic ways still remains fully elucidated. Our subject here focuses on the important roles regulatory T cells and Th17 cells play respectively and cooperatively during pregnancy. By establishing cell co-culture system and the CD4+ T cell inducing differentiation system, etc., we will study the differentiation and developmental process of these two groups of cells and their regulatory function at maternal-fetal interface. This work will develop and complement immune tolerance theory, hence will be a breakthrough in maternal-fetal immunoregulatory theory, thus contributing to transplantation immunology, tumor immunology, pathogenesis of autoimmune diseases and leading to new preventive strategies.
我们的研究结果显示:母-胎界面存在naïve CD4+ T细胞。滋养细胞、DSC分别,或两者共培养均显著抑制蜕膜naïve CD4+ T细胞分化发育为Th17细胞。用母-胎界面主要功能细胞条件培养液处理蜕膜naïve CD4+ T细胞显示,母-胎界面主要功能细胞条件培养液可显著抑制Th17细胞的分化,促进Treg细胞的优势分化。妊娠相关激素不影响Th17细胞的分化。因此,母-胎界面微环境有利于naïve CD4+ T细胞分化发育为Treg细胞,而不利于分化发育为Th17细胞,呈现Treg偏移。
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Estrogen promotes the growth of decidual stromal cells in human early pregnancy
雌激素促进人类妊娠早期蜕膜基质细胞的生长。
DOI:10.1093/molehr/gat034
发表时间:2013-10-01
期刊:MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION
影响因子:4
作者:Shao, Jun;Li, Ming-Qing;Li, Da-Jin
通讯作者:Li, Da-Jin
Trophoblasts-derived chemokine CCL24 promotes the proliferation, growth and apoptosis of decidual stromal cells in human early pregnancy.
滋养细胞来源的趋化因子 CCL24 促进人类妊娠早期蜕膜基质细胞的增殖、生长和凋亡。
DOI:--
发表时间:2013
期刊:Int J Clin Exp Pathol
影响因子:--
作者:Huang, Yuan-Hua;Li, Ming-Qing;Meng, Yu-Han;Chen, Xuan;Shao, Jun;Tang, Chuan-Ling;Du, Mei-Rong;Jin, Li-Ping;Li, Da-Jin
通讯作者:Li, Da-Jin
PD-1 and Tim-3 pathways are associated with regulatory CD8+ T-cell function in decidua and maintenance of normal pregnancy.
PD-1 和 Tim-3 通路与蜕膜中的调节性 CD8 T 细胞功能和正常妊娠的维持相关。
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Cell Death & Disease
影响因子:9
作者:Wang, Y;Yuan, M-M;Li, D-J;Du, M-R
通讯作者:Du, M-R
Decidual stromal cells recruit Th17 cells into decidual to promote proliferation and invasion of human trophoblast cells by secreting IL-17
蜕膜基质细胞招募 Th17 细胞进入蜕膜,通过分泌 IL-17 促进人滋养层细胞的增殖和侵袭
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Cellular&Molecular Immunology
影响因子:--
作者:Hai-Xia Wu;Li-Ping Jin;Bing Xu;Shan-Shan Liang
通讯作者:Shan-Shan Liang
Hyaluronan up-regulates growth and invasion of trophoblasts in an autocrine manner via PI3K/AKT and MAPK/ERK1/2 pathways in early human pregnancy
在人类妊娠早期,透明质酸通过 PI3K/AKT 和 MAPK/ERK1/2 途径以自分泌方式上调滋养层细胞的生长和侵袭
DOI:10.1016/j.placenta.2013.05.009
发表时间:2013-09-01
期刊:PLACENTA
影响因子:3.8
作者:Zhu, R.;Huang, Y-H.;Li, D-J.
通讯作者:Li, D-J.
滋养细胞来源的CXCL16调节蜕膜巨噬细胞和γδ T细胞功能的分子机制
- 批准号:32070915
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58万元
- 批准年份:2020
- 负责人:李大金
- 依托单位:
异位灶微环境耐受型单核巨噬细胞的形成及作用机制
- 批准号:81471548
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:85.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:李大金
- 依托单位:
环孢素A调控人滋养细胞生物学功能的信号转导机制
- 批准号:30872768
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:李大金
- 依托单位:
妊娠期调节性T细胞来源及在母-胎免疫耐受中的作用
- 批准号:30730087
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:150.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:李大金
- 依托单位:
α型趋化因子CXCL12及CXCL16对人滋养细胞的自分泌调节作用
- 批准号:30670787
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:李大金
- 依托单位:
过继转输胚胎抗原耐受性T细胞对妊娠预后影响的分子机制
- 批准号:30470264
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:李大金
- 依托单位:
携新型分子佐剂C3d增强hCGβ避孕疫苗Th2型免疫效应
- 批准号:30271235
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:李大金
- 依托单位:
协同刺激分子在母--胎免疫调节中的作用
- 批准号:39770773
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:1997
- 负责人:李大金
- 依托单位:
卵透明带抗原独特型抗体内影象及其抗生育作用的研究
- 批准号:39370621
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:6.0万元
- 批准年份:1993
- 负责人:李大金
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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