黄芪通过CTSB/TGF-β/NF-κB通路防护重离子辐射肺癌相关BMSCs旁效应损伤的作用及机制研究

批准号:
81973595
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
刘永琦
依托单位:
学科分类:
中西医结合基础理论
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘永琦
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中文摘要
重离子辐射是肺癌放疗有效手段,但辐射诱发肿瘤相关骨髓间充质干细胞(BMSCs)遗传稳定性改变等旁效应影响其临床应用。中医认为BMSCs有元精属性,辐射属电离毒,可使营卫失调,伤及元精,BMSCs耗伤严重,易发突变。前期已证明益气补虚中药黄芪对肺癌相关BMSCs辐射旁损伤有显著防护作用。本课题拟探明CTSB/TGF-β/NF-κB旁效应关键通路在辐射肺癌相关BMSCs旁损伤中作用同时,借助分子对接技术从黄芪小分子库虚拟筛选可能与通路关键靶蛋白(CTSB、TGF-β、COX-2)结合的有效成分;蛋白微量热泳动及细胞生物学实验筛选有效成分及小分子最佳配伍;从动物、组织、细胞、分子水平探究其对重离子辐射肺癌细胞致BMSCs旁损伤的保护作用,揭示黄芪防护作用的物质基础及其多点显效、协同增效的分子机制;为基于CTSB/TGF-β/NF-κB通路筛选联合靶向小分子药物及黄芪联合辐射治疗肿瘤提供理论依据。
英文摘要
Heavy ion radiation is an effective method of radiotherapy for lung cancer, but radiation-induced bystander effects such as changes of genetic stability in tumor-associated bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) affect its clinical application. Chinese medicine believes that BMSCs has the property of Yuanjing. Radiation belongs to ionizing poison which can cause barracks maladjustment and injury of Yuanjing. BMSCs is severely damaged and prone to mutagenesis after radiation. Previous studies has proved that Yiqi Buxu Chinese traditional medicine “Huangqi” has significant protective effect on radiation bystander injury of lung cancer-related BMSCs. The study aims to investigate the role of CTSB/TGF-β/NF-κB bystander effect pathway in BMSCs associated with lung cancer radiotherapy, and to use the molecular docking technique to virtually screen the active ingredients that can combine to the key target proteins (CTSB,TGF-β and COX-2) from the small molecular bank of Astragalus membranaceus; and to use protein microscale thermophoresis and cell biology experiments to screen the best combination of active ingredients and small molecules; to explore the protective effects of Astragalus membranaceus on bystander cell BMSCs induced by heavy ion radiation of lung cancer cells at the animal, tissue, cell and molecular levels; and to reveal the material basis of the protective effect of Astragalus membranaceus and the molecular mechanism of multi-point effect and synergy; which will provides a theoretical basis for the screening of targeted small molecule drugs based on CTSB/TGF-β/NF-κB pathway and the combination of Huangqi and radiation in the treatment of tumor.
期刊论文列表
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专利列表
DOI:10.3389/fphar.2020.00349
发表时间:2020
期刊:Frontiers in Pharmacology
影响因子:5.6
作者:Yijun Zheng;Weiyu Ren;Lina Zhang;Yuemei Zhang; Dongling Liu;Yongqi Liu
通讯作者:Yongqi Liu
DOI:10.1089/ars.2022.0072
发表时间:2022-12-02
期刊:ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
影响因子:6.6
作者:Zhang,Yi-Ming;Zhang,Li-Ying;Liu,Yong-Qi
通讯作者:Liu,Yong-Qi
DOI:10.1016/j.phymed.2023.155290
发表时间:2024-02-02
期刊:PHYTOMEDICINE
影响因子:7.9
作者:Zhang,Yi-Ming;Miao,Zhi-Ming;Liu,Yong-Qi
通讯作者:Liu,Yong-Qi
DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2021.13.021
发表时间:2021
期刊:中国临床药理学杂志
影响因子:--
作者:李洋洋;张苡铭;张利英;周婷;何进鹏;周谷城;牛帆;刘永琦
通讯作者:刘永琦
DOI:10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.14.018
发表时间:2022
期刊:中国现代应用药学
影响因子:--
作者:张尚祖;刘永琦;李洋洋;陈琰;刘志伟;谢定雄;张利英
通讯作者:张利英
敦煌《辅行诀》‘体—用—化’配伍法则及其肺脏方治疗慢性阻塞性肺疾病的机制研究
- 批准号:U23A20502
- 项目类别:区域创新发展联合基金
- 资助金额:260.00万元
- 批准年份:2023
- 负责人:刘永琦
- 依托单位:
基于双效靶点IDO1改善色氨酸代谢异常提高PD-L1免疫疗效探究健脾化瘀法治疗胃癌的分子机制
- 批准号:82360864
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:32万元
- 批准年份:2023
- 负责人:刘永琦
- 依托单位:
基于PD-L1/PD-1与HER2-PI3K通路研究健脾化瘀法恢复T细胞活性及抑制胃癌细胞增殖的作用机制
- 批准号:81960869
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:刘永琦
- 依托单位:
黄芪对重离子辐射诱发肺癌相关MSCs旁效应及基因组不稳定的防护机制研究
- 批准号:81473457
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:刘永琦
- 依托单位:
从炎性信号通路失衡研究肺癌微环境中MSCs恶性转化的分子机制及黄芪调控作用研究
- 批准号:81360588
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:49.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:刘永琦
- 依托单位:
黄芪对肺癌微环境中BMSCs肿瘤相关蛋白表达的影响及表观遗传机制研究
- 批准号:81060351
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:25.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:刘永琦
- 依托单位:
国内基金
海外基金
