课题基金基金详情
基于PD-L1/PD-1与HER2-PI3K通路研究健脾化瘀法恢复T细胞活性及抑制胃癌细胞增殖的作用机制
结题报告
批准号:
81960869
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
刘永琦
依托单位:
学科分类:
中医肿瘤学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘永琦
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中文摘要
胃癌发生发展涉及多基因多靶点,常规疗效仍不理想。以阻断PD-L1/PD-1、HER2-PI3K等通路的多靶点治疗备受关注,但目前的单抗类靶向药物副作用大、成本高。有健脾化瘀功效的归芪白术方联合化疗治疗胃癌疗效明显,我们认为同时阻抑PD-L1/PD-1通路恢复T细胞活性、阻抑HER2-PI3K通路抑制胃癌细胞增殖是该方治疗胃癌的可能机制。本课题结合生物信息和已上市药物靶点,优选PD-L1/PD-1和HER2-PI3K主要靶点配伍,运用分子对接筛选复方中与上述靶点有效结合的小分子;基于PD-L1/PD-1和HER2-PI3K双通路不同靶点对小分子配伍,分别干预胃癌细胞与T细胞共培养体系及胃癌荷瘤小鼠;用激光共聚焦、流式细胞术、基因芯片等技术检测T细胞功能和胃癌细胞生物学性状,筛选最佳小分子配伍,基于“多点微调,协同增效”揭示该方促进免疫并抑制肿瘤的药效物质基础及健脾化瘀法治疗胃癌的分子机制。
英文摘要
The occurrence and development of gastric cancer involves multiple genes and multiple targets, and the conventional efficacy is still not ideal. Multi-target therapy for blocking PD-L1/PD-1, HER2-PI3K and other pathways has attracted much attention, but current monoclonal antibody-targeted drugs have large side effects and high cost. The Jianpi Huayu efficacy of Guiqi Baizhu Recipe combined with chemotherapy in the treatment of gastric cancer is obvious, it is believed that the possible mechanism is by suppressing PD-L1/PD-1 pathway to restore T cell activity and suppressing HER2-PI3K pathway to inhibit gastric cancer cell proliferation. This study focuses on PD-L1/PD-1 and HER2-PI3K pathways as the main targets by combining bio-informatics with marketed drug-targeted, using molecular docking to screen small molecules that effectively bind to the above targets; Different compounds formula based on PD-L1/ PD-1 and HER2-PI3K dual-channel different targets were used to intervene with gastric cancer cells and T cells co-culture system and gastric cancer-bearing mice. To screen for the best small molecule compatibility, laser confocal, flow cytometry, gene chip and other techniques are used to detect T cell function and biological characteristics of gastric cancer cells, which will reveal the pharmacological basis of Guiqi Baizhu Recipe in promoting immunity and inhibiting tumors, and the molecular mechanism of the treatment of gastric cancer with Jianpi Huayu formula based on "multi-point fine-tuning, synergistic synergy".
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1111/jcpt.13570
发表时间:2021-11
期刊:Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics
影响因子:2
作者:Hong Gong;Yun Su;Lixian Zhao;Li Ma;Liying Zhang;Liangying Hou;Tingting Li;Shiwei Niu;Han Zhang;Chenghao Li;Xiaojie Jin;L. Ge;Guangxian Leng;Yongqi Liu
通讯作者:Hong Gong;Yun Su;Lixian Zhao;Li Ma;Liying Zhang;Liangying Hou;Tingting Li;Shiwei Niu;Han Zhang;Chenghao Li;Xiaojie Jin;L. Ge;Guangxian Leng;Yongqi Liu
DOI:--
发表时间:2021
期刊:现代免疫学
影响因子:--
作者:赵庆敏;刘永琦;李佳蔚;李玲;李程豪;李研
通讯作者:李研
15-PGDH Expression in Gastric Cancer: A Potential Role in Anti-Tumor Immunity
胃癌中 15-PGDH 的表达:在抗肿瘤免疫中的潜在作用
DOI:10.2147/cmar.s245726
发表时间:2020
期刊:Cancer Management and Research
影响因子:3.3
作者:Yaling Li;Junjie Li;Juanjuan Dong;Lei Zhang;Dongling Liu;Jianzheng He;Yali She;Chengxu Ma;Yongqi Liu
通讯作者:Yongqi Liu
DOI:10.1016/j.prmcm.2021.100021
发表时间:2021-11
期刊:Pharmacological Research - Modern Chinese Medicine
影响因子:--
作者:Ling Li;Jiawei Li;Xiaojie Jin;Cheng-hao Li;Jun-jie Li;Ming Fang;Lu Qiu;Si-yu Wang;Wei Chu;Yong-Qi Liu
通讯作者:Ling Li;Jiawei Li;Xiaojie Jin;Cheng-hao Li;Jun-jie Li;Ming Fang;Lu Qiu;Si-yu Wang;Wei Chu;Yong-Qi Liu
DOI:--
发表时间:2023
期刊:中国临床药理学与治疗学
影响因子:--
作者:王思宇;李佳蔚;李程豪;李玲;郭晴阳;邱璐;周世琴;刘永琦
通讯作者:刘永琦
敦煌《辅行诀》‘体—用—化’配伍法则及其肺脏方治疗慢性阻塞性肺疾病的机制研究
  • 批准号:
    U23A20502
  • 项目类别:
    区域创新发展联合基金
  • 资助金额:
    260.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
基于双效靶点IDO1改善色氨酸代谢异常提高PD-L1免疫疗效探究健脾化瘀法治疗胃癌的分子机制
  • 批准号:
    82360864
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
黄芪通过CTSB/TGF-β/NF-κB通路防护重离子辐射肺癌相关BMSCs旁效应损伤的作用及机制研究
  • 批准号:
    81973595
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
黄芪对重离子辐射诱发肺癌相关MSCs旁效应及基因组不稳定的防护机制研究
  • 批准号:
    81473457
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
从炎性信号通路失衡研究肺癌微环境中MSCs恶性转化的分子机制及黄芪调控作用研究
  • 批准号:
    81360588
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    49.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
黄芪对肺癌微环境中BMSCs肿瘤相关蛋白表达的影响及表观遗传机制研究
  • 批准号:
    81060351
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
国内基金
海外基金