目的：通过建立肺腺癌与骨髓MSCs共培养体系，研究肿瘤微环境下MSCs细胞形态学、增殖、凋亡及相关肿瘤蛋白表达的变化；分析各组BMSCs表观遗传学变化；并筛选出可预防BMSCs恶性转化的黄芪有效部位，并揭示其预防肿瘤的调控机制。.方法 ：检测黄芪多糖（APS）、皂苷对MSCs、A549细胞的体外增殖的影响，筛选出黄芪发挥作用的有效部位及浓度；利用Transwell小室建立MSCs和A549细胞的共培养体系，观察各组细胞的形态、平板集落形成实验检测细胞的增殖能力、FCM检测细胞周期；利用激光共聚焦分析MSCs细胞骨架变化；以常规染色和G显带进行染色体的核型分析；基因芯片分析相关信号通路及表观遗传学相关分子变化；采用Western blot技术检测抑癌基因p53、原癌基因Ras及ERK信号传导通路蛋白p-ERK、NF-κB、Capase-3蛋白的表达变化以及BMSCs组蛋白去乙酰化酶（HDAC）及H3K9、H4K5、H4K8等乙酰化修饰位点的变化，分析黄芪对上述指标的影响。.结果与结论：肺腺癌微环境中培养的MSCs细胞出现类A549样形态改变，异常增殖，这可能与ERK1/2信号传导通路异常，抑制细胞凋亡、过度增殖有关。50 μg /ml APS促MSCs增殖抑制A549效果最显著，确定以此进行后续研究。APS可抑制MSCs在肺腺癌微环境中的异常增殖，可能与APS调控ERK1/2信号通路有关；MSCs抑癌基因p16及p53的表达受抑，在一定程度上促进了MSCs恶性转化的趋势；APS干预对p16基因的表达提升作用明显，可能是APS的抑癌机制之一；MSCs中肿瘤相关的信号通路Wnt、RAS中的关键分子表达量发生异常，APS对该异常活动具有一定的回复效果。基因芯片数据聚类分析，黄芪干预组可预防共培养MSCs向类肿瘤样细胞分化；表观遗传学研究，肺癌微环境共培养的MSCs通过调节自身HDAC活性的升高，引起自身H3K9及H4K8乙酰化水平降低，影响下游基因的表达，可导致MSCs向着A549方向分化。但APS未使H3K9、H4K5、H4K8的乙酰化水平得到回复，可能APS不是通过影响H3K9等的乙酰化而调控肺癌微环境共培养体系中MSCs的异常分化，具体机制有待进一步深入研究。本项目的实施为MSCs临床应用的安全性问题及推动中医药与MSCs的联合应用提供了重要参考依据。