课题基金基金详情
从炎性信号通路失衡研究肺癌微环境中MSCs恶性转化的分子机制及黄芪调控作用研究
结题报告
批准号:
81360588
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
49.0 万元
负责人:
刘永琦
依托单位:
学科分类:
H3301.中西医结合基础理论
结题年份:
2017
批准年份:
2013
项目状态:
已结题
项目参与者:
伍志伟、孙晓玮、聂蕾、吴建军、骆亚莉、李能莲、杨玥、李静雅、郑英
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
客服二维码
微信扫码咨询
中文摘要
骨髓间充质干细胞(MSCs)是肿瘤细胞生物学治疗的理想干细胞之一,但其在肿瘤微环境中的安全性问题日渐受关注,课题组初步已证实MSCs与肺癌A549共培养可发生恶性变化,但其机制尚待探明。本项目基于炎性信号通路失衡可诱发癌变及黄芪的扶正祛邪等理论,以Transwell小室建立MSCs与不同类型肺癌细胞株共培养体系,利用生物芯片等技术筛选诱发MSCs恶变的关键性炎性因子(或组合)及其信号通路,模拟建立诱发MSCs恶变的肺癌相关炎性因子培养体系;结合蛋白芯片、激光共聚焦技术、细胞成瘤实验等分析黄芪有效部位对炎性因子诱发MSCs恶性转化的抑制作用及其对NF-κB等炎性信号通路中促/抑恶变因子表达失衡的调控作用;揭示黄芪通过扶正祛邪、调控细胞内环境阴平阳秘而抑制炎性微环境诱发MSCs恶性变化的分子机制,并为黄芪联合MSCs防治肿瘤以及以调控细胞炎性信号通路失衡为靶点防治MSCs恶变提供理论与实验依据
英文摘要
Bone marrow mesenchymalstem cells (MSCs) is one kind of ideal stem cells in tumor cytological therapy, safety is concerned increasingly in the tumor microenvironment. Subject group preliminarily confirmed co-culture of MSCs and lung cancer A549 cells can produce stable genetic change. Based on the theory that the inflammatory signaling pathway imbalance can induce carcinogenesis and theory that Astragalus can culture normal Qi to expel evilness, co-culture system MSCs and different lung cancer cell lines is to be established with Transwell, technology such as biochip is to be utilized to screen for key inflammatory factors that induce malignant transformation of MSCs and for inflammatory signaling pathway, and lung cancer-associated inflammatory factor culture system is to be simulated. Protective effect of effective Astragalus parts on malignant transformation of MSCs induced by inflammatory cytokines and its regulation of expression imbalance in promoting / inhibiting malignant factors in NF-κ B and STAT3 inflammatory pathway will be analyzed by means of protein chip, confocal laser cell analysis, cell-to- tumor experiments. The molecular mechanism of Astragalus in prevention and treatment of tumor inflammatory microenvironment to induce stable genetic change of MSCs through Astragalus function in culturing normal Qi to expel evilness, regulating intracellular environment to get balance of yin and yang will be revealed. The theoretic and experimental basis of combining Astragalus and MSCs in treating tumor and regulating inflammatory signaling pathway imbalance will be provided to prevent malignant change of MSCs.
项目背景:. BMSCs的优质特性为其在临床广泛应用创造良好条件,但其所处微环境发生变化时(如炎症、肿瘤等)是否仍然能保持遗传稳定与定向分化争议较多。如何在确保安全的前提下高效地开展BMSCs的临床应用是亟待解决的问题。课题组初步已证实MSCs与肺癌A549共培养可发生恶性变化,但其机制尚待探明。.主要研究内容:. 建立诱发BMSCs恶变的肺癌共培养微环境并检测相关炎性因子,模拟建立诱发培养恶性转化的炎性微环境体系,研究炎性微环境下BMSCs形态、增殖、周期、免疫表性、TAFs相关蛋白、遗传稳定性等变化,分析mRNA表达谱的变化,观察黄芪多糖对BMSCs 恶性转化的干预作用,并从IL-6、TNF-α通路揭示黄芪多糖发挥防护作用的可能调控机制。.重要结果和关键数据 :. 结合课题组前期研究基础,利用生物信息学分析方法,运用炎性因子IL-6和TNF-α模拟建立诱发BMSCs稳定性下降的炎性微环境体系。研究结果显示,IL-6和TNF-α可诱导BMSCs出现形态、细胞周期、TAFs蛋白表达水平等多种生物学特性变化;CCK-8法、流式细胞术、激光共聚焦显微技术等方法检测显示免疫表性维持能力降低、缝隙连接通讯能力下降和异常增殖等;定向诱导分化实验检测显示成骨、成脂定向分化能力下降;HE染色观察细胞表现异型性;Western blot 技术检测肿瘤相关基因p53、PTEN、Ras、C-myc表达水平明显变化;RT-PCR及激光共聚焦显微技术检测干性基因表达水平出现明显变化;动物实验未见移植细胞成瘤;基因芯片技术检测分析mRNA表达谱发生显著改变;Western blot 技术检测IL-6/JAK、TNF-α/NF-KB、Wnt等信号传导通路中关键基因JAK2、IKKβ、P-GSK-3β、β-Catenin、GSK-3β等蛋白的表达出现明显变化。黄芪多糖对BMSCs出现生物学稳定性下降的显著变化发挥防护作用。其保护机制可能与其调控IL-6/JAK、TNF-α/NF-KB、Wnt等信号通路有密切关联。.科学意义:. 本课题通过研发以信号通路为调控手段维持BMSCs干性稳定及预防其恶性转化的生物制剂,以保障和促进BMSCs的临床应用更加安全、有效,为推动中医药与BMSCs 联合应用提供了理论依据和实践参考。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2017
期刊:解放军药学学报
影响因子:--
作者:李程豪;骆亚莉;刘永琦;伍志伟;冯彩琴
通讯作者:冯彩琴
DOI:--
发表时间:2018
期刊:Int J Clin Exp Med
影响因子:--
作者:Yali Luo;Yongqi Liu;Fangyu An;Liying Zhang;Chenghao Li;Yanhui Zhang;Chunzhen Ren
通讯作者:Chunzhen Ren
DOI:--
发表时间:--
期刊:中国药理学通报
影响因子:--
作者:李程豪;刘永琦;骆亚莉;伍志伟
通讯作者:伍志伟
DOI:--
发表时间:2017
期刊:生命科学研究
影响因子:--
作者:骆亚莉;刘永琦;安方玉;任春贞;李玲;李程豪;赵娜;赵枫
通讯作者:赵枫
DOI:10.3892/etm.2017.4909
发表时间:2017-10
期刊:Experimental and therapeutic medicine
影响因子:2.7
作者:Zhang YM;Zhang ZM;Guan QL;Liu YQ;Wu ZW;Li JT;Su Y;Yan CL;Luo YL;Qin J;Wang Q;Xie XD
通讯作者:Xie XD
敦煌《辅行诀》‘体—用—化’配伍法则及其肺脏方治疗慢性阻塞性肺疾病的机制研究
  • 批准号:
    U23A20502
  • 项目类别:
    区域创新发展联合基金
  • 资助金额:
    260.00万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
基于双效靶点IDO1改善色氨酸代谢异常提高PD-L1免疫疗效探究健脾化瘀法治疗胃癌的分子机制
  • 批准号:
    82360864
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    32万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
黄芪通过CTSB/TGF-β/NF-κB通路防护重离子辐射肺癌相关BMSCs旁效应损伤的作用及机制研究
  • 批准号:
    81973595
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
基于PD-L1/PD-1与HER2-PI3K通路研究健脾化瘀法恢复T细胞活性及抑制胃癌细胞增殖的作用机制
  • 批准号:
    81960869
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
黄芪对重离子辐射诱发肺癌相关MSCs旁效应及基因组不稳定的防护机制研究
  • 批准号:
    81473457
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
黄芪对肺癌微环境中BMSCs肿瘤相关蛋白表达的影响及表观遗传机制研究
  • 批准号:
    81060351
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    25.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    刘永琦
  • 依托单位:
国内基金
海外基金