DKK-1基因沉默对Wnt信号通路的调控及对激素性股骨头坏死的防治研究

股骨头坏死是骨科一种常见难治性疾病，糖皮质激素是诱发股骨头坏死的主要因素之一。骨髓间充质干细胞（MSC）成脂分化增加、成骨分化抑制与糖皮质激素诱导股骨头坏死密切相关。WNT信号通路是促进MSC成骨分化，抑制成脂分化的关键通路，GCs通过上调DKK-1表达而抑制WNT信号通路，促使MSC成脂分化、抑制成骨分化，导致股骨头性坏死。本研究采用RNA基因沉默技术，构建DKK-1SiRNA慢病毒载体，转染超生理剂量糖皮质激素作用下的MSC，特异性阻抑DKK-1表达，重激活WNT信号通路，调控MSC向成骨细胞分化，抑制成脂分化，发挥生物活性。在此基础上，通过动物实验，证实DKK-1SiRNA慢病毒载体转染的MSC能有效阻断DKK-1基因，重激活WNT信号通路，治疗大鼠激素性股骨头坏死，其效果可能更优于单纯MSC治疗。通过本次课题，证实了DKK-1基因沉默通过阻抑DKK-1过表达，定向调节WNT信号通路，诱导MSC成骨分化，发挥生物活性。在此基础上，动物实验证实DKK-1基因沉默对GCs诱导ONFH的防治作用，为从分子水平探索股骨头坏死的发病机制，探索新的治疗途径，筛选新的药物靶点提供了理论和实验依据。