DKK-1基因沉默对Wnt信号通路的调控及对激素性股骨头坏死的防治研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81171763
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    康鹏德
  • 依托单位：
    四川大学
  • 学科分类：
    H0608.骨、关节、软组织退行性病变
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

股骨头坏死（ONFH）是骨科常见难治性疾病，多发生于中青年人群。糖皮质激素（GCs）是诱发ONFH的主要因素之一，骨髓基质细胞（MSCs）成脂分化、成骨细胞（OBs）凋亡、破骨细胞激活与GCs诱发ONFH关系密切。Wnt信号通路是调控MSCs向OBs分化成熟，抑制成脂分化、OBs凋亡及破骨细胞活性的关键信号传导通路。GCs通过上调Dkk-1表达抑制Wnt信号通路。本研究采用RNA基因沉默技术，构建Dkk-1 siRNA慢病毒载体，转染GCs作用下的MSCs和OBs，特异性阻抑Dkk-1基因表达，重激活Wnt信号传导通路，调控MCSs向OBs分化，抑制OBs凋亡。进一步构建Dkk-1 siRNA四环素调控慢病毒载体，通过动物实验，研究阻断Dkk-1基因、重激活Wnt信号传导通路,预防和治疗GCs诱发ONFH，进而筛选出新的药物作用靶点，为预防和治疗GCs诱发的ONFH提供实验和理论依据。

结项摘要

股骨头坏死是骨科一种常见难治性疾病，糖皮质激素是诱发股骨头坏死的主要因素之一。骨髓间充质干细胞（MSC）成脂分化增加、成骨分化抑制与糖皮质激素诱导股骨头坏死密切相关。WNT信号通路是促进MSC成骨分化，抑制成脂分化的关键通路，GCs通过上调DKK-1表达而抑制WNT信号通路，促使MSC成脂分化、抑制成骨分化，导致股骨头性坏死。本研究采用RNA基因沉默技术，构建DKK-1SiRNA慢病毒载体，转染超生理剂量糖皮质激素作用下的MSC，特异性阻抑DKK-1表达，重激活WNT信号通路，调控MSC向成骨细胞分化，抑制成脂分化，发挥生物活性。在此基础上，通过动物实验，证实DKK-1SiRNA慢病毒载体转染的MSC能有效阻断DKK-1基因，重激活WNT信号通路，治疗大鼠激素性股骨头坏死，其效果可能更优于单纯MSC治疗。通过本次课题，证实了DKK-1基因沉默通过阻抑DKK-1过表达，定向调节WNT信号通路，诱导MSC成骨分化，发挥生物活性。在此基础上，动物实验证实DKK-1基因沉默对GCs诱导ONFH的防治作用，为从分子水平探索股骨头坏死的发病机制，探索新的治疗途径，筛选新的药物靶点提供了理论和实验依据。

项目成果

期刊论文数量（30）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
激素性股骨头坏死与髋关节骨关节炎患者离体标本相关因子表达水平的比较研究.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华关节外科杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谭钢;康鹏德;等.
  • 通讯作者：
    等.
股骨头坏死液氮冷冻法建立山羊股骨头坏死模型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国矫形外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马俊;邓立庆;杨周源;张东刚
  • 通讯作者：
    张东刚
Are the results of multiple drilling and alendronate for osteonecrosis of the femoral head better than those of multiple drilling? A pilot study
多次钻孔加阿仑膦酸钠治疗股骨头坏死的效果是否优于多次钻孔？
  • DOI：
    10.1016/j.jbspin.2011.02.020
  • 发表时间：
    2012-01-01
  • 期刊：
    JOINT BONE SPINE
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Kang, Pengde;Pei, Fuxing;Yang, Jing
  • 通讯作者：
    Yang, Jing
特异性阻抑DKK-1在激素性股骨头坏死治疗中的应用与展望
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国矫形外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邓立庆;谭振;谢小伟;康鹏德
  • 通讯作者：
    康鹏德
雷奈酸锶对大鼠激素性股骨头坏死的作用及其机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国矫形外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈卓;马俊;邓立庆;杨周源
  • 通讯作者：
    杨周源

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其他文献

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  • 通讯作者：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国矫形外科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    康鹏德
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华骨科杂志
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  • 作者：
    康鹏德
  • 通讯作者：
    康鹏德
Wnt信号转导通路与糖皮质激素性骨质疏松
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
    中国矫形外科杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    康鹏德
  • 通讯作者：
    康鹏德

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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