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激活辣椒素受体对颌下腺紧密连接蛋白的调控及机制研究
结题报告
批准号:
81070847
项目类别:
面上项目
资助金额:
35.0 万元
负责人:
俞光岩
依托单位:
学科分类:
H1505.唾液、唾液腺及口腔颌面脉管神经及颌骨良性疾病
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张艳、王洋、丛馨、丁谦文、苏家增
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中文摘要
我们前期的工作发现激活辣椒素受体是调节颌下腺分泌的新途径,但其促分泌的分子机制尚未阐明。本课题拟以紧密连接蛋白介导的旁细胞途径分泌为重点,在离体大鼠颌下腺灌流的模型上观察辣椒素对小分子右旋糖酐清除率的影响,在器官水平上证实激活辣椒素受体可增加紧密连接的开放;在培养的大鼠颌下腺细胞上观察辣椒素对紧密连接蛋白表达、分布和功能的影响,在细胞水平上证实辣椒素受体可以调控紧密连接的结构和功能,并明确调控的信号转导途径;通过小分子RNA干扰技术和质粒转染技术选择性敲低或过表达紧密连接蛋白,在分子水平上明确受辣椒素受体调控的紧密连接蛋白的种类。上述研究将有助于揭示激活辣椒素受体促进颌下腺分泌的分子机制,这不仅对丰富和完善生理状态下颌下腺分泌的调控机制具有重要的理论意义,而且为探讨病理状态下颌下腺分泌功能改变的发病原理提供实验依据,也为人工调控颌下腺的分泌、干预颌下腺功能异常提供新的思路。
英文摘要
本课题以紧密连接蛋白介导的旁细胞途径分泌为重点,在离体颌下腺灌流的模型上证实激活辣椒素受体可增加旁细胞通路标志分子右旋糖酐的清除率;在培养的颌下腺细胞上观察到激活辣椒素受体可选择性上调紧密连接蛋白ZO-1、claudin-3和claudin-11的表达水平,增加跨上皮细胞电阻,表明辣椒素具有促紧密连接开放的作用。激活辣椒素受体可选择性增加紧密连接跨膜蛋白occludin从细胞膜向胞浆转位。敲低和再补救occludin的表达,不但改变基础水平的细胞TER值,并且消除辣椒素对TER值的影响,说明occludin是构成颌下腺紧密连接的重要分子,亦是介导辣椒素调控旁细胞途径通透性的关键靶点,辣椒素受体可经激活ERK1/2和MLC2信号分子调节紧密连接的开放。在家兔自体颌下腺移植的模型上,紧密连接蛋白的含量降低和功能改变参与了移植颌下腺早期唾液分泌量减少的发生,以辣椒素受体为靶点可通过改善颌下腺紧密连接的结构和功能促进低分泌移植颌下腺的功能恢复。这些研究从器官、组织和分子水平上揭示激活辣椒素受体经调控紧密连接蛋白进而促进颌下腺分泌的机制,也为人工调控颌下腺的分泌、干预颌下腺功能异常提供新的思路。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.bjoms.2011.10.004
发表时间:2012-09-01
期刊:BRITISH JOURNAL OF ORAL & MAXILLOFACIAL SURGERY
影响因子:1.8
作者:Ge, Xi-yuan;Yu, Guang-yan;Li, Sheng-lin
通讯作者:Li, Sheng-lin
DOI:10.1016/j.jss.2012.02.066
发表时间:2013
期刊:The Journal of surgical research
影响因子:--
作者:N. Yang;Liang Shi;Yan Zhang;C. Ding;X. Cong;F. Fu;Li-Ling Wu;G. Yu
通讯作者:N. Yang;Liang Shi;Yan Zhang;C. Ding;X. Cong;F. Fu;Li-Ling Wu;G. Yu
DOI:10.1136/bjophthalmol-2013-303280
发表时间:2013-09-01
期刊:BRITISH JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
影响因子:4.1
作者:Qin, Jian;Zhang, Lei;Yu, Guang-yan
通讯作者:Yu, Guang-yan
Activation of transient receptor potential vanilloid subtype 1 (TRPV1) increases expression and permeability of tight junction in normal and hyposecretory submandibular gland.
瞬时受体电位香草酸亚型 1 (TRPV1) 的激活会增加正常和分泌不足的下颌下腺中紧密连接的表达和通透性。
DOI:--
发表时间:--
期刊:Lab Invest
影响因子:--
作者:Yu Guang-Yan;Zhang Yan;Ding Qian-Wen;Wu Li-Ling;Ding Chong;Xiang Ruo-Lan;Shi Liang;Yang Ning-Yan;Su Yun-Chao;Cong Xin
通讯作者:Cong Xin
Confocal microscopy with double immunofluorescence staining reveals the functional transient receptor potential vanilloid subtype 1 expressed in myoepithelial cells of human submandibular glands
双免疫荧光染色共聚焦显微镜揭示了人颌下腺肌上皮细胞中表达的功能性瞬时受体电位香草酸亚型1
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Microscopy Research and Technique
影响因子:2.5
作者:Ding, Qianwen;Zhang, Yan;Cong, Xin;Cai, Zhigang;Han, Jingyan;Su, Yunchao;Wu, Li-Ling;Yu, Guan-Gyan
通讯作者:Yu, Guan-Gyan
白介素-13对嗜酸性唾液腺导管炎导管上皮杯状细胞化生的作用及调控机制
  • 批准号:
    82270993
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
炎症微环境在唾液腺功能低下中的作用机制
  • 批准号:
    82081240420
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    5万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
白介素-13诱导的细胞衰老在IgG4相关性唾液腺炎中的作用及机制研究
  • 批准号:
    81974151
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
白介素-4对IgG4相关性唾液腺炎腺体纤维化的作用及调控机制研究
  • 批准号:
    81671005
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    58.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
Claudin-3:肿瘤坏死因子α调控下颌下腺紧密连接的分子靶点
  • 批准号:
    81470756
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    73.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
辣椒素受体经由occludin和ZO-1调控颌下腺分泌的机制研究
  • 批准号:
    81271161
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
正常及移植颌下腺分泌功能调控的研究
  • 批准号:
    30730102
  • 项目类别:
    重点项目
  • 资助金额:
    160.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
正常及移植颌下腺分泌功能的调控研究
  • 批准号:
    30640093
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    20.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
PTPRG基因突变与涎腺腺样囊性癌远处转移的关系
  • 批准号:
    30572050
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    26.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
颌下腺同种异体移植的实验研究
  • 批准号:
    30340066
  • 项目类别:
    专项基金项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2003
  • 负责人:
    俞光岩
  • 依托单位:
国内基金
海外基金