软坚散结中药抑制肿瘤相关成纤维细胞研究

本研究从CAFs来源、CAFs的功能及肿瘤细胞-CAFs的相互作用方面研系统研究软坚散结中药通过抑制CAFs而抑制肿瘤间质重建，导致肿瘤硬度降低而“软化、消散”的机制。研究发现，bFGF能够促进BMSCs向CAFs转化。软坚散结中药守宫硫酸糖肽（Gekko Sulfated Glycopeptide, GSPP）能够通过bFGF抑制CAFs的增殖，拮抗bFGF对CAFs增殖的促进作用。GSPP抑制CAFs的迁移，同时可拮抗bFGF对CAFs迁移的促进作用。乳腺癌条件培养基促进CAFS的增殖及迁移，在加入乳腺癌条件培养基的环境下，GSPP拮抗bFGF对CAFs细胞增殖、迁移的促进作用。在CAFs条件培养基的环境下，GSPP抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移。bFGF诱导CAFs细胞bFGFmRNA表达增加，GSPP对CAFs分泌bFGF无明显影响。我们建立了乳腺癌裸鼠移植瘤模型，发现GSPP能够抑制肿瘤生长及肿瘤间质中α-SMA的表达。对夏枯草多糖的研究发现，夏枯草多糖可以抑制CAFs的增殖与迁移，抑制CAFs的bFGF mRNA及相应蛋白的表达，促进CAFs的细胞凋亡，同时减弱bFGF对CAFs的促进作用。夏枯草多糖减弱CAFs条件培养基对乳腺癌细胞的促进作用。对褐藻多糖的研究发现，褐藻对CAFs的增殖无明显抑制作用。考虑原因为对bFGF的结合能力，守宫硫酸糖肽>夏枯草硫酸多糖>褐藻多糖。