前后轴神经导向的分子机制

批准号:
30830069
项目类别:
重点项目
资助金额:
165.0 万元
负责人:
黄勋
依托单位:
学科分类:
C1204.组织器官发育及体外构建
结题年份:
2012
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
李霞、项延会、宋松、陈海洋、王超、马志国、田嫄
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中文摘要
神经系统是一个错综复杂的网络体系,它能否精确形成直接影响到它的正常生理功能。在神经生长过程中,神经感觉各种导向信号,选择神经延伸的路径,才能最终到达正确的靶位置。在神经系统发育早期,神经导向与动物胚胎体轴方向基本一致:主要有背腹轴(dorsal-ventral)导向与前后轴(anterior-posterior)导向。目前对神经背腹轴导向的机制研究得相对比较清楚,而对前后轴导向的机制研究则处于起步阶段。WNT信号是目前发现的影响神经前后轴导向的重要分子。但Wnt是如何参与了神经前后轴导向?Wnt参与神经前后轴导向的下游信号通路是什么?同时研究也表明还有其他的未知因子参与神经前后轴导向,那么这些因子以及它们介导的信号是什么呢?我们准备以线虫的RME神经元为模型,采用大规模的遗传筛选与RNAi筛选的方法并结合Wnt通路突变体来研究神经前后轴导向的分子机制以阐明上述前后轴导向研究领域的关键问题。
英文摘要
复杂神经回路的建立依赖于每个神经纤维沿着既定的路线生长到其正确的靶位置。沿背腹体轴(D/V axis)的神经生长机制被研究的相对清楚,但是沿前后体轴(A/P axis)的神经生长机制研究相对较少。.我们利用线虫头部的一组RME神经元为研究对象,通过大规模的遗传筛选发现Wnt通路影响RME神经沿A/P轴的生长:CWN-2是起吸引作用的Wnt配体,通过Frizzled受体CFZ-2和MIG-1将信号传递给DSH-1;酪氨酸孤独受体CAM-1/Ror2与CWN-2及其受体MIG-1和CFZ-2存在遗传学上互作,暗示其可能作为Wnt的共同受体;酵母双杂筛选发现CAM-1可以与Wnt下游效应分子DSH-1结合。.那么Wnt通路是怎样被调控的呢?在转录因子ahr-1的突变体中,RMEL/R采取RMED/V细胞命运,在Wnt信号作用下沿前后轴异位长出神经。而在RMED/V中过表达AHR-1会使RMED/V采取RMEL/R细胞命运表现为神经变短,这与Wnt信号下调的表型相似。这说明AHR-1可能间接的负向调控了Wnt通路的水平。通过后续的遗传和生化的研究手段,我们发现AHR-1和它的结合蛋白AHA-1可以直接调节cam-1的转录水平。另外,我们还发现潜在的RAB-5 GAP 蛋白TBC-17可能通过与DSH-1的相互作用参与Wnt信号小体的内吞,并且RAB-5及RAB-11参与的内吞作用在RME神经生长中起到重要的作用。.综上所述,我们发现Wnt蛋白作为吸引信号参与RME神经的前后轴生长,内吞通路可能参与调控RME神经元中Wnt水平的高低,并且调控RME神经元细胞命运转化的转录因子AHR-1可能间接的负向调控了RME神经元中的Wnt信号。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
OSBP- and FAN-mediated sterol requirement for spermatogenesis in Drosophila
OSBP 和 FAN 介导的果蝇精子发生的甾醇需求
DOI:10.1242/dev.049312
发表时间:2010-11-15
期刊:DEVELOPMENT
影响因子:4.6
作者:Ma, Zhiguo;Liu, Zhonghua;Huang, Xun
通讯作者:Huang, Xun
A Wnt-Frz/Ror-Dsh Pathway Regulates Neurite Outgrowth in Caenorhabditis elegans
Wnt-Frz/Ror-Dsh 通路调节秀丽隐杆线虫神经突生长
DOI:10.1371/journal.pgen.1001056
发表时间:2010-08-01
期刊:PLOS GENETICS
影响因子:4.5
作者:Song, Song;Zhang, Bo;Ding, Mei
通讯作者:Ding, Mei
The cholesterol trafficking protein NPC1 is required for Drosophila spermatogenesis
果蝇精子发生需要胆固醇运输蛋白 NPC1
DOI:10.1016/j.ydbio.2010.12.042
发表时间:2011-03-01
期刊:DEVELOPMENTAL BIOLOGY
影响因子:2.7
作者:Wang, Chao;Ma, Zhiguo;Huang, Xun
通讯作者:Huang, Xun
DOI:10.1016/j.ydbio.2010.05.510
发表时间:2010-08
期刊:Developmental biology
影响因子:2.7
作者:Yanhui Xiang;Zhonghua Liu;Xun Huang
通讯作者:Yanhui Xiang;Zhonghua Liu;Xun Huang
TRIM-9 functions in the UNC-6/UNC-40 pathway to regulate ventral guidance.
TRIM-9 在 UNC-6/UNC-40 通路中发挥作用,调节腹侧引导。
DOI:10.1016/j.jcg.2010.12.004
发表时间:2011
期刊:Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao
影响因子:--
作者:Song Song;Qinglan Ge;Jinbo Wang;Haiyang Chen;San;Junfeng Bi;Xia Li;Q. Xie;Xun Huang
通讯作者:Xun Huang
脂解调控新机制及其生理功能
- 批准号:32230044
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:272万元
- 批准年份:2022
- 负责人:黄勋
- 依托单位:
细胞器互作介导磷脂PS转运的功能与调控机制研究
- 批准号:91954207
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:296.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:黄勋
- 依托单位:
神经细胞脂滴动态调控的分子机制
- 批准号:31630019
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:286.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:黄勋
- 依托单位:
MRT和染色质重塑调控脂滴大小的机制研究
- 批准号:31571377
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:61.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:黄勋
- 依托单位:
Rab蛋白调控脂滴大小的分子机制
- 批准号:31071253
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:黄勋
- 依托单位:
精子发生个体化过程的分子细胞机制
- 批准号:30771060
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:黄勋
- 依托单位:
国内基金
海外基金
