氮杂螺环季碳结构的催化不对称合成方法及其在生物碱全合成中的应用
批准号:
21072085
项目类别:
面上项目
资助金额:
36.0 万元
负责人:
涂永强
依托单位:
学科分类:
不对称合成
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
张书宇、张清伟、张永强、张海军、陈志敏、郭婧婧、彭金宝
中文摘要
氮杂螺环季碳结构广泛存在于重要的药物分子和活性天然产物中。由于氮原子毗邻高位阻的季碳而增加了该结构单元合成的难度,因此如何高对映选择性地实现氮杂螺环结构的构筑是一个具有挑战性的研究课题。.本研究项目将以含氮杂螺环季碳生物碱为目标分子,发展有机小分子催化的2-氮代烯丙醇不对称Semipinacol重排反应来构筑手性氮杂螺环季碳单元,并依此反应为关键步骤,发展氮杂螺环季碳的普适性和结构多样性的不对称合成策略,同时完成几个具有重要生物活性生物碱的不对称全合成。本研究工作对丰富和发展有机小分子催化、手性季碳的构筑、生物碱的高效不对称全合成以及药物化学研究都具有重要的学术意义和潜在的实用价值。
英文摘要
基于活性天然产物和药物分子中广泛存在的氮杂螺环结构单元,发展了一些基于1,2-碳迁移反应为策略的合成氮杂螺环结构单元的新方法;同时进一步拓宽和发展了一系列对映选择性和立体选择性的1,2-碳迁移反应, 包括包括卤鎓离子促进的烯丙醇的Semipinacol 重排反应,“一锅”环氧化- Semipinacol重排,失对称Schmidt反应,三氟甲基化/semipinacol重排串联反应等。同时,以该重排反应为关键步骤,实现了多个具有重要生物活性的天然产物的全合成,如石松科生物碱(-)-8-Deoxyserratinine, (-)-Lycojaponicumins C, (+)-Fawcettidine, (+)-Fawcettimine, (-)-Lycojapodine , (-)-Lycojapodine A, (+)-Alopecuridine, (+)-Sieboldine A, 二萜螺环缩酮类化合物Didemnaketal A以及免疫抑制剂 (–)-FR901483, 三尖杉碱等。.发表SCI 一区论文5篇,二区论文11篇。.培养博士研究生7名(毕业5名, 2名2014年毕业), 硕士2名(毕业1名,1名2014年毕业)。.参加国际学术会议并作大会报告6人次。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
登录
查看更多内容
Organocatalytic Asymmetric Halogenation/Semipinacol Rearrangement: Highly Efficient Synthesis of Chiral alpha-Oxa-Quaternary beta-Haloketones
有机催化不对称卤化/半频那醇重排:高效合成手性α-Oxa-季β-卤酮
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
Journal of the American Chemical Society
影响因子:
15
作者:
[Zhang, Fu-Min, Zhang, Qing-Wei, Tu, Yong-Qiang, Li, Hui, Chen, Zhi-Hua, Chen, Zhi-Min, Tian, Jin-Miao]
通讯作者:
Tian, Jin-Miao
Organocatalytic Asymmetric Direct C?sp?3?H Functionalization of Ethers: A Highly Efficient Approach to Chiral Spiroethers
醚的有机催化不对称直接C?sp?3?H官能化:手性螺醚的高效方法
DOI:
10.1002/anie.201204274
发表时间:
2012-01-01
期刊:
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
影响因子:
16.6
作者:
[Jiao, Zhi-Wei, Zhang, Shu-Yu, Li, Hui]
通讯作者:
Li, Hui
DOI:
10.1002/asia.201100383
发表时间:
2011-09
期刊:
Chemistry, an Asian journal
影响因子:
--
作者:
[Bao-Sheng Li;E. Zhang;Qing-Wei Zhang;Fu‐Min Zhang;Y. Tu;Xiao-Ping Cao]
通讯作者:
Bao-Sheng Li;E. Zhang;Qing-Wei Zhang;Fu‐Min Zhang;Y. Tu;Xiao-Ping Cao
Chiral Bronsted Acid-Promoted Enantioselective Desymmetrization in an Intramolecular Schmidt Reaction of Symmetric Azido 1,3-Hexanediones: Asymmetric Synthesis of Azaquaternary Pyrroloazepine Skeletons
对称叠氮基 1,3-己二酮分子内施密特反应中的手性布朗斯台德酸促进的对映选择性去对称化:氮杂四元吡咯并氮杂卓骨架的不对称合成
DOI:
--
发表时间:
--
期刊:
Chemistry-An Asian Journal
影响因子:
4.1
作者:
[Zhao, Yu-Ming, Zhang, Fu-Min, Zhang, Shu-Yu, Tu, Yong-Qiang, Yang, Ming]
通讯作者:
Yang, Ming
Divergent and Efficient Syntheses of the Lycopodium Alkaloids (-)-Lycojaponicumin C, (-)-8-Deoxyserratinine, (+)-Fawcettimine, and (+)-Fawcettidine
石松生物碱 (α)-LycojaponicuminαC、(α)-8-脱氧舍拉汀、( )-Fawcettimine 和 ( )-Fawcettidine 的多样化高效合成
DOI:
10.1002/anie.201306369
发表时间:
2013-10-18
期刊:
ANGEWANDTE CHEMIE-INTERNATIONAL EDITION
影响因子:
16.6
作者:
[Hou, Si-Hua, Tu, Yong-Qiang, Zhang, Xiao-Ming]
通讯作者:
Zhang, Xiao-Ming
共 17 条
天然产物合成的十年攀登(2008-2018)
-
批准号:22142001
-
项目类别:专项基金项目
-
资助金额:9万元
-
批准年份:2021
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
新型手性氮杂螺环催化剂的设计合成及在手性天然药物和天然产物不对称合成中的策略性应用
-
批准号:91956203
-
项目类别:重大研究计划
-
资助金额:350.0万元
-
批准年份:2019
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
新型手性螺环吡咯烷催化剂及其在不对称合成中的应用
-
批准号:21871117
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:65.0万元
-
批准年份:2018
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
碳中心亲电体诱导的分子间加成/semipinacol重排反应及其在有机合成中的应用
-
批准号:21372104
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:90.0万元
-
批准年份:2013
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
涉及氮原子参与的不对称反应与合成策略研究及其在天然生物碱不对称全合成中的应用
-
批准号:20732002
-
项目类别:重点项目
-
资助金额:180.0万元
-
批准年份:2007
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
几种石蒜科生物碱的不对称合成研究
-
批准号:20672048
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:40.0万元
-
批准年份:2006
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
2006兰州有机化学与药物化学研讨会
-
批准号:B0624015
-
项目类别:专项基金项目
-
资助金额:4.0万元
-
批准年份:2006
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
a-二氢沉香呋喃倍半萜新农药的创制研究
-
批准号:30271488
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:20.0万元
-
批准年份:2002
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
杀虫活性倍半萜的合成及先导化合物的优化研究
-
批准号:29972019
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:13.0万元
-
批准年份:1999
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
二氢沉香呋喃倍半萜多醇酯的合成及杀虫活性研究
-
批准号:29672017
-
项目类别:面上项目
-
资助金额:9.0万元
-
批准年份:1996
-
负责人:涂永强
-
依托单位:
国内基金
海外基金