课题基金基金详情
基于红细胞膜自组装的纳米材料用于动脉粥样硬化精准诊疗一体化的研究
结题报告
批准号:
81800442
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
王启闻
依托单位:
学科分类:
H0220.循环系统疾病研究新技术与新方法
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
朱伟国、汪欣、杨峰、王菁、王建伟、陈玥、孙厦厦、沈洁
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中文摘要
动脉粥样硬化性血管疾病是人类生命健康的头号杀手,其发病机制复杂,单基因、通路、药物的应用效果尚不够显著,且常规药物缺乏靶向性和诊断功能。本研究在课题组前期合成的聚乙烯亚胺-环糊精基础上,通过主客体组装技术将疏水药物中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂GW311616A插入到环糊精的空腔中,载体运载 CD146-siRNA-FITC后形成纳米粒;然后通过VCAM-1特异性配体修饰的红细胞膜包裹纳米粒,最终形成具有红细胞膜包裹(R)、动脉粥样斑块靶向性(O)、分子成像(M)、多重药理功效(M)的ROMM纳米材料。ROMM将通过靶向输送、荧光成像、控制释放,定点高效地作用于动脉粥样斑块,并发挥载体本身、药物、基因的三重协同治疗效果。研究将从体内/体外实验明确ROMM的形态结构、药代动力学、靶向性以及生物学效应,阐明其在治疗过程中的多重机制。本研究将为纳米材料用于动脉粥样硬化疾病精准诊疗一体化提供新的思路。
英文摘要
Atherosclerotic vascular disease is the first killer of human life and health while its pathogenesis is complex. Application of single gene, pathway, or drug is not effective yet. What’s more, conventional drugs are short of targeting and diagnostic function. On the basis of the polyethylenimine-cyclodextrin (PEI-CyD) nanomaterials synthesized in our previous research, PEI-CyD is self-assembled with the hydrophobic drug neutrophil elastase inhibitor (GW311616A) via host-guest interaction, carried with FITC labeled CD146-siRNA and encapsulated by VCAM-1-specific ligand-modified red blood cell membrane, eventually forming a Red blood cell membrane encapsulated (R), Oligopeptide-guided (O), Molecular imaging , Multiple pharmacological effects (M) multifunctional delivery system (ROMM). ROMM system will produce triple synergistic efficacy with the carrier itself, therapeutic drug and functional gene in atherosclerotic plaque via targeted delivery, fluorescence imaging and controlled release. Our study will illustrate the morphological structure, pharmacokinetics, targeting and biological effects of ROMM and elucidate the multiple mechanisms of ROMM by in vivo / in vitro experiments. This study will provide new insights for the precision diagnosis and treatment of atherosclerotic diseases by nanomaterials.
以动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)为基本病理基础的血管性疾病是威胁人类生命健康的“头号杀手”。其发病机制复杂,单基因、通路、药物的应用效果尚不够显著,且常规药物缺乏靶向性功能。本研究合成了聚乙烯亚胺-环糊精(PC)高分子材料,通过主客体组装技术将疏水药物中性白细胞弹性蛋白酶抑制剂GW311616A插入到环糊精的空腔中,通过静电作用运载CD146的siRNA后形成纳米粒;然后通过细胞膜包裹纳米粒,最终制备了Mem@PCGW/siRNA纳米材料体系并优化了制备工艺,完成了结构和理化性质的表征。验证了该体系的巨噬细胞、内皮细胞靶向能力和功能基因沉默能力。结果表明,Mem@PCGW/siRNA纳米材料体系具有良好的巨噬细胞、内皮细胞靶向能力,且在内皮细胞上有较好的CD146基因沉默效果,有望携带功能基因实现动脉粥样硬化靶向治疗,为动脉粥样硬化靶向治疗提供研究基础。. 同时,在积极探索动脉粥样硬化治疗过程中关注到脂质摄入在该疾病的发生发展中扮演了重要角色,于是制备了一种质子化改性的蒙脱石(H-MMT),利用H-MMT改变脂质吸收和代谢,以高脂饲养的金黄地鼠为动物模型,灌胃给药H-MMT,系统性评价了H-MMT改善代谢综合征、预防动脉粥样硬化以及胃粘膜保护作用。证明该多功能H+改性蒙脱石在治疗代谢综合征和胃粘膜保护的临床应用中有着巨大潜力。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A versatile ultrafine and super-absorptive H(+)-modified montmorillonite: application for metabolic syndrome intervention and gastric mucosal protection.
一种多功能超细、高吸收性H()改性蒙脱石:用于代谢综合征干预和胃粘膜保护的应用。
DOI:10.1039/d0bm00474j
发表时间:2020
期刊:Biomater Sci
影响因子:--
作者:Wang Qiwen;Shen Jie;Mo Enqi;Zhang Haotian;Wang Jianwei;Hu Xiurong;Zhou Jun;Bai Hongzhen;Tang Guping
通讯作者:Tang Guping
DOI:10.1016/j.pdpdt.2020.102026
发表时间:2020
期刊:Photodiagnosis Photodyn Ther
影响因子:--
作者:Gao Dongruo;Gao Ying;Shen Jie;Wang Qiwen
通讯作者:Wang Qiwen
Nanomedicine Fabricated from A Boron-dipyrromethene (BODIPY)-Embedded Amphiphilic Copolymer for Photothermal-Enhanced Chemotherapy
由硼二吡咯亚甲基 (BODIPY) 嵌入的两亲性共聚物制成的纳米药物,用于光热增强化疗
DOI:10.1021/acsbiomaterials.9b01145
发表时间:2019
期刊:ACS Biomaterials-Science & Engineering
影响因子:--
作者:Shen Jie;Wang Qiwen;Lv Yuanyuan;Dong Jingyin;Xuan Guida;Yang Jie;Wu Dan;Zhou Jiong;Yu Guocan;Tang Guping;Li Xiao;Huang Feihe;Chen Xiaoyuan
通讯作者:Chen Xiaoyuan
DOI:--
发表时间:2019
期刊:浙江大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:沈洁;王启闻;高东若;吕媛媛;汤谷平
通讯作者:汤谷平
Recent Advances of Nanotechnology-Facilitated Bacteria-Based Drug and Gene Delivery Systems for Cancer Treatment.
纳米技术促进的基于细菌的药物和基因递送系统用于癌症治疗的最新进展。
DOI:10.3390/pharmaceutics13070940
发表时间:2021-06-24
期刊:Pharmaceutics
影响因子:5.4
作者:Zhu C;Ji Z;Ma J;Ding Z;Shen J;Wang Q
通讯作者:Wang Q
血小板-工程化巨噬细胞嵌合膜复合纳米体系通过多重修复改善血管重构的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    王启闻
  • 依托单位:
血小板膜自组装的仿生超分子材料改善血管病理性重塑及其机制研究
  • 批准号:
    LY22H020003
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    王启闻
  • 依托单位:
国内基金
海外基金