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IL-10和IL-12基因修饰树突状细胞疫苗诱导Th1调节T细胞及治疗哮喘实验研究
结题报告
批准号:
30960411
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
谭光宏
依托单位:
学科分类:
H0104.支气管哮喘
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
王红怡、孔月琼、陈凡、黄风迎、黄用豪、赵焕阁、林映莹
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中文摘要
我们在国家自然科学基金的资助下,发现用异种基因疫苗抑制IL-5是一种有效的治疗哮喘方法,但是IL-5是Th2分泌的主要细胞因子,因此,我们认为诱导特异性调节T细胞(Treg cell),从而逆转Th2细胞功能是较IL-5靶向更好的治疗策略。本研究利用基因工程技术,分别构建IL-10 和IL-12 的重组腺病毒载体,同时从骨髓细胞中提取分离树突状细胞(DC),然后将IL-10 和IL-12 的腺病毒载体共转染DC并将其作为疫苗,经体内外试验,了解IL-10 和IL-12修饰的DC是否能够诱导产生分泌IL-10 和IFN-γ 的调节T细胞的能力。另外,建立小鼠哮喘模型,了解IL-10和IL-12修饰的DC疫苗是否具有治疗哮喘作用,探讨一种治疗哮喘的新方法。
英文摘要
本项目前二年就已经基本完成了计划的研究任务。在准备撰写论文的过程中,经查找文献发现台湾学者Shu CY发表于Genge Therapy的一篇文章报道的研究设想、方法和结果和本研究相似(几乎相同)。为此最后一年我们中止了本研究后继研究工作,利用剩余经费开展“细菌表面抗原展示自身抗原分子打破免疫耐受治疗哮喘的分子机制研究”。从创新性而言,现有的研究工作结果很难正式发表,但“细菌表面抗原展示自身抗原分子打破免疫耐受治疗哮喘的分子机制研究”已经撰写了英文论文,并且投稿Science 子刊Science Translational Medicine,尽管最终未被接受发表,但获得了评审专家的意见,经过修改和完善实验后有可能发表较高级别的专业杂志。另外,我们还利用基金或基金购买的试剂完成标注资助SCI收录论文5篇,申请技术专利3项。完成的主要工作包括:(1)克隆IL-10并构建IL-10腺病毒并包装重组IL-10腺病毒;(2)克隆IL-12并构建IL-12腺病毒并包装重组IL-12腺病毒;(3)分离培养DC细胞和T细胞;(4)明确不同剂量(MOI)的重组腺病毒感染DC后诱导产生分泌IL-10和IL-12的水平;(5)不同比例的DC和T细胞诱导T细胞增殖及分泌IFN-γ和IL-5的能力;(6)共转染IL-10和IL-12重组腺病毒DC治疗对体内IL-10+ IFN-γ+ CD4+ T 细胞生成的影响;(7)共转染IL-10和IL-12重组腺病毒DC治疗对哮喘模型血清IgE和IgG的影响;(8)共转染IL-10和IL-12重组腺病毒DC治疗改善哮喘模型小鼠气道及肺部的炎症状态,对哮喘炎症有治疗作用;(9)共转染IL-10和IL-12重组腺病毒DC治疗对气道灌选液炎症介质的影响;(10)构建获得了一个细菌表面展示表达系统,我们将之称为“Ag43细菌表面展示系统”,简称“Ag43系统”;(11)利用“Ag43系统”,将IgE Fc分子进行细菌表面展示表达,分离并提取了相应的重组蛋白Ag43/IgE;(12)将Ag43/IgE作为疫苗,在小鼠肿瘤模型中进行了免疫效果观察,利用免疫学方法和原理了解其相应的作用机理。发现可以有效治疗哮喘,改善哮喘肺部人炎症反应,降低气道反应,产生抗IgE抗体,下调IgE水平,逆转哮喘小鼠的Th2细胞因子为Th1细胞因子,没有诱导组织胺释放等。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Toxicarioside A Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis: Involvement of TGF-beta/Endoglin Signaling
Toxicarioside A 抑制肿瘤生长和血管生成:TGF-β/Endoglin 信号转导的参与
DOI:--
发表时间:2012
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Yong-hao Huang;Huan-ge Zhao;Song-lin Zhou;Ying-ying Lin
通讯作者:Ying-ying Lin
Toxicarioside A Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis: Involvement of TGF-/Endoglin Signaling
Toxicarioside A 抑制肿瘤生长和血管生成:TGF-的参与
DOI:--
发表时间:--
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Yong-hao Huang;Huan-ge Zhao;Song-lin Zhou;Ying-ying Lin
通讯作者:Ying-ying Lin
The antitumour activities induced by pegylated liposomal cytochalasin D in murine models
聚乙二醇化脂质体细胞松弛素 D 在小鼠模型中诱导的抗肿瘤活性
DOI:10.1016/j.ejca.2011.12.018
发表时间:2012-09-01
期刊:EUROPEAN JOURNAL OF CANCER
影响因子:8.4
作者:Huang, Feng-ying;Mei, Wen-li;Lin, Ying-ying
通讯作者:Lin, Ying-ying
DOI:10.1016/s1995-7645(12)60019-4
发表时间:2012-03-01
期刊:ASIAN PACIFIC JOURNAL OF TROPICAL MEDICINE
影响因子:3.1
作者:Huang, Feng Ying;Li, Yue Nan;Tan, Guang Hong
通讯作者:Tan, Guang Hong
Toxicarioside A, isolated from tropical Antiaris toxicaria, blocks endoglin/TGF-beta signaling in a bone marrow stromal cell line
Toxicarioside A,从热带见血畏毒中分离出来,可阻断骨髓基质细胞系中的内皮糖蛋白/TGF-β信号传导
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Asian Pacific Journal of Tropical Medicine
影响因子:3.1
作者:Hao-Fu Dai;Jun-Li Guo;Guang-Hong Tan;Peng Zhou
通讯作者:Peng Zhou
半细菌化类鼻疽伯克霍尔德杆菌为载体的肿瘤细胞裂解物疫苗研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
3′-epi-12β-hydroxyfroside诱导自噬抑制肿瘤细胞免疫原性死亡机制研究
  • 批准号:
    81860650
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2018
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
具有体内DC疫苗特性的细菌化肿瘤细胞疫苗抗肿瘤作用研究
  • 批准号:
    81673346
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
靶向溶瘤、化疗和体内DC疫苗多策略综合脂质体抗肿瘤药效机理研究
  • 批准号:
    81560572
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    40.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
Endoglin抗体cytochalasin D超声微泡靶向治疗肿瘤研究
  • 批准号:
    81360482
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    49.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
Endoglin单抗靶向纳米PEG脂质体细胞松弛素D治疗肿瘤研究
  • 批准号:
    81272477
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    16.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
含有细菌和病毒混合抗原的新型体内DC疫苗抗肿瘤作用研究
  • 批准号:
    81160288
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    50.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
以Ag43为新型载体和佐剂的重组多价亚单位疫苗抗疟机理研究
  • 批准号:
    30560160
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    21.0万元
  • 批准年份:
    2005
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗抗I型变态反应研究
  • 批准号:
    30460050
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2004
  • 负责人:
    谭光宏
  • 依托单位:
国内基金
海外基金