含有细菌和病毒混合抗原的新型体内DC疫苗抗肿瘤作用研究
批准号:
81160288
项目类别:
地区科学基金项目
资助金额:
50.0 万元
负责人:
谭光宏
依托单位:
学科分类:
H1819.肿瘤生物治疗
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
李灵、黄风迎、王华、黄用豪、赵焕阁、周松林、林映莹
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中文摘要
DC疫苗已经在肿瘤临床治疗中应用,但该治疗方法一般都需要在体外进行复杂的技术操作,成本高,技术标准化难。MIP-3α是DC 特异性趋化因子,本项目利用基因工程技术构建重组MIP-3α腺病毒并转染肿瘤细胞,然后将转染重组MIP-3α腺病毒的肿瘤细胞和灭活细菌共溶于海藻酸盐溶液中,制备成可以注射的微颗粒(50-300μM)。这种"海藻酸盐微颗粒"含有可以分泌MIP-3α的肿瘤活细胞、腺病毒和细菌抗原成份。肿瘤细胞分泌的MIP-3α可以趋化DC,腺病毒和细菌抗原成份既可以有效诱导传统的免疫反应又能创造一种肿瘤免疫反应的微环境。因此,这种"海藻酸盐微颗粒"有可能是一种简单而有效的体内DC疫苗模式。我们将建立数种小鼠肿瘤模型,用"海藻酸盐微颗粒"作为疫苗,了解是否具有抑制肿瘤生长和转移的作用,同时通过免疫学、分子生物学等生物医学技术证明这种"海藻酸盐微颗粒"的作用机理,寻找一种肿瘤生物治疗的新方法。
英文摘要
当前,用肿瘤细胞裂解物与自体DC细胞在体外混合刺激的DC疫苗、巨噬细胞炎症蛋白3α(MIP-3α)的表达载体注入肿瘤部位的体内DC疫苗、利用各种办法逆转肿瘤组织中的免疫抑制微环境等免疫生物治疗肿瘤的办法已经有文献报道。因此,将现有的多种肿瘤免疫生物治疗策略于一体从而放大单一治疗策略的不足便是一种新的技术方法。本项目利用基因工程技术构建MIP-3α重组腺病毒,并将重组MIP-3α腺病毒转染肿瘤细胞,然后将转染MIP-3α重组腺病毒的肿瘤细胞和灭活的细菌或其成分(本研究使用卡介苗)共包埋于海藻酸盐微颗粒中获得PaLtTcAdMIP3α的新颗粒。理化特性研究发现,PaLtTcAdMIP3α中含有转化了MIP-3α重组腺病毒的单一肿瘤细胞,体外检测发现PaLtTcAdMIP3α可以有效表达MIP3α基因和分泌MIP3α重组蛋白,并且在体外和注射的腹腔(体内)都发现具有明显的趋化DC的作用;此后将PaLtTcAdMIP3α作为疫苗,在四个小鼠肿瘤模型中注射于腹腔,发现PaLtTcAdMIP3α组小鼠肿瘤体积明显小于对照组,生存时间也明显长于对照组,用正常小鼠观察6个月没有发现PaLtTcAdMIP3α免疫小鼠具有明显的副作用,说明PaLtTcAdMIP3α作为疫苗具有明显的治疗肿瘤作用;进一步进行机理研究发现,PaLtTcAdMIP3α免疫可以有效诱导抗肿瘤特异的细胞免疫反应,脾脏中发现PaLtTcAdMIP3α免疫有更多分泌干扰素-γ的CD8和CD4淋巴细胞;用ELISA和Western Blot、ELISPOT等方法检测体液免疫也发现,PaLtTcAdMIP3α免疫也可以诱导肿瘤细胞抗原特异的抗体,主要抗体成分为IgG1和IgG2a;使用PaLtTcAdMIP3α免疫小鼠的淋巴细胞和抗体过继免疫治疗也发现其抑制肿瘤生长主要和细胞免疫相关,体液免疫起一定的作用,这种作用和CD4和CD8都有关联,但CD8起到更重要的作用;最后,我们对肿瘤微环境进行研究,结果发现,在PaLtTcAdMIP3α免疫的小鼠肿瘤组织中含有更多分泌干扰素-γ的CD8淋巴细胞,但调节T细胞(Treg)则明显减少,说明PaLtTcAdMIP3α免疫改善免疫抑制的微环境,促进了抗肿瘤免疫作用。这些结果表明,PaLtTcAdMIP3α是一种有效的多策略联合肿瘤免疫生物治疗新方法。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Toxicarioside A, isolated from tropical Antiaris toxicaria, blocks endoglin/TGF-beta signaling in a bone marrow stromal cell line
Toxicarioside A,从热带见血畏毒中分离出来,可阻断骨髓基质细胞系中的内皮糖蛋白/TGF-β信号传导
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Asian Pacific Journal of Tropical Medicine
影响因子:3.1
作者:Hao-Fu Dai;Jun-Li Guo;Guang-Hong Tan;Peng Zhou
通讯作者:Peng Zhou
DOI:10.1016/s1995-7645(12)60019-4
发表时间:2012-03-01
期刊:ASIAN PACIFIC JOURNAL OF TROPICAL MEDICINE
影响因子:3.1
作者:Huang, Feng Ying;Li, Yue Nan;Tan, Guang Hong
通讯作者:Tan, Guang Hong
DOI:10.1002/ijc.28511
发表时间:2014-04
期刊:International Journal of Cancer
影响因子:6.4
作者:F. Huang;Ling Li;Quan Liu;Yue-nan Li;Rui-zhen Bai;Yong-Hao Huang;Huan-ge Zhao;Jun-li Guo;Song-lin Zhou;Hua Wang;Ying-ying Lin;Guang-hong Tan
通讯作者:F. Huang;Ling Li;Quan Liu;Yue-nan Li;Rui-zhen Bai;Yong-Hao Huang;Huan-ge Zhao;Jun-li Guo;Song-lin Zhou;Hua Wang;Ying-ying Lin;Guang-hong Tan
Toxicarioside A Inhibits Tumor Growth and Angiogenesis: Involvement of TGF-beta/Endoglin Signaling
Toxicarioside A 抑制肿瘤生长和血管生成:TGF-β/Endoglin 信号转导的参与
DOI:--
发表时间:2012
期刊:PLos One
影响因子:3.7
作者:Yong-hao Huang;Huan-ge Zhao;Song-lin Zhou;Ying-ying Lin
通讯作者:Ying-ying Lin
Sanpao herbs inhibit developement of atopic dermatitis in Balb/c mice
三炮草药抑制 Balb/c 小鼠特应性皮炎的发展
DOI:--
发表时间:2014
期刊:Asian Pacific Journal of Allergy and Immunology
影响因子:5
作者:Huang, Feng-yin;Wane, Hua;Lin, Ying-ying;Chen, Shuang-lin
通讯作者:Chen, Shuang-lin
半细菌化类鼻疽伯克霍尔德杆菌为载体的肿瘤细胞裂解物疫苗研究
- 批准号:--
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:34万元
- 批准年份:2020
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
3′-epi-12β-hydroxyfroside诱导自噬抑制肿瘤细胞免疫原性死亡机制研究
- 批准号:81860650
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
具有体内DC疫苗特性的细菌化肿瘤细胞疫苗抗肿瘤作用研究
- 批准号:81673346
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
靶向溶瘤、化疗和体内DC疫苗多策略综合脂质体抗肿瘤药效机理研究
- 批准号:81560572
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:40.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
Endoglin抗体cytochalasin D超声微泡靶向治疗肿瘤研究
- 批准号:81360482
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:49.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
Endoglin单抗靶向纳米PEG脂质体细胞松弛素D治疗肿瘤研究
- 批准号:81272477
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:16.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
IL-10和IL-12基因修饰树突状细胞疫苗诱导Th1调节T细胞及治疗哮喘实验研究
- 批准号:30960411
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:24.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
以Ag43为新型载体和佐剂的重组多价亚单位疫苗抗疟机理研究
- 批准号:30560160
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗抗I型变态反应研究
- 批准号:30460050
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:谭光宏
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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