手足口病重症化早期预警指标筛选及预测模型构建
结题报告
批准号:
81573205
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
段广才
依托单位:
学科分类:
H3009.传染病流行病学
结题年份:
2019
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨海燕、任静朝、陈帅印、隋美丽、梁文娟、张超、陈璐、潘笑悦
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中文摘要
近年来手足口病在我国广泛流行。危重症患儿病程进展急速,病死率高,目前尚缺乏早期预警指标。本课题组前期研究发现,重症病例与普通病例相比,IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α 和 IFN-γ等均显著升高,且在重症化进程中具有“时相变化”特征。提示重症化进程可能与“瀑布样”炎症反应有关。我们拟在前期研究的基础上,通过EV71感染多种动物模型(野生型、中性粒细胞缺失、T细胞缺失小鼠),利用悬液芯片、流式细胞仪等检测炎症因子及免疫细胞在病毒感染不同阶段的变化情况,揭示炎症反应在重症化进程中的变化规律。通过人群队列研究,确认炎症因子在重症化早期预测预警中的意义,并构建重症手足口病预测模型,以实现手足口病重症化的早期预警和早期临床干预,降低手足口病的病死率。
英文摘要
In recent years, hand foot and mouth disease(HFMD)occurs frequently in China. The HFMD develop quickly to severe HFMD who is easy to death, and there are less early warning indicators. Our previous research found that severe HFMD occur with high expression of IL-4, IL-6, IL-10, TNF-α and IFN-γ, and they has the characteristics of "phase change". These results reveal that the “fall-like” inflammatory reaction may play an important role in the procedure of severe HFMD. Based on the previous research, mice models (wild type mice, the Genista mice and CD3e.knockout mice) with EV71 infected will be set. Inflammatory cytokines and immune cells will be detected by the suspension chip and flow cytometry to reveal the changing regularity of inflammatory reaction in the procedure of severe HFMD. The significance of inflammatory cytokines in the procedure of severe HFMD will be proofed, and the forecasting model of severe HFMD were constructed, in order to realize the early warning of severe HFMD and early clinical intervention, to reduce the mortality of hand, foot and mouth disease.
手足口病在我国广泛流行,由于重症病例的预后差、危害严重,病愈后可伴有后遗症,因而引起社会关注,成为我国重要公共卫生问题。手足口病重症化的机制尚不清楚。本研究通过对重症HFMD的危险因素研究,建立了基于分子生物学指标的HFMD病情阶段预警模型。成功构建EV71感染重症HFMD乳鼠模型和人清道夫受体B2基因敲入小鼠模型,EV71感染导致乳鼠出现中枢神经病变和肺部病变,肺部病变的发生可能与中枢神经系统损伤有关。本研究构建的KI小鼠模型更加高效、经济和稳定,未来可推广应用于EV71感染发病机制和疫苗的研发。EV71感染通过诱导外周血和肺组织T淋巴细胞免疫应答和树突状细胞减少、肥大细胞活化、炎症、脑组织天然免疫应答以及肺组织的天然免疫逃逸等免疫机制促进中枢神经系统损伤和肺水肿的发生。本研究为重症HFMD的治疗提供理论依据, 对于降低HFMD的死亡率和减轻患者家庭负担具有重要意义。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Mast cells contribute to Enterovirus 71 infection- induced pulmonary edema in neonatal mice
肥大细胞导致新生小鼠肠道病毒 71 感染引起的肺水肿。
DOI:10.1038/s41374-018-0075-y
发表时间:2018-08-01
期刊:LABORATORY INVESTIGATION
影响因子:5
作者:Jin, Yuefei;Zhang, Chao;Duan, Guangcai
通讯作者:Duan, Guangcai
DOI:10.7754/clin.lab.2015.150917
发表时间:2016-01-01
期刊:CLINICAL LABORATORY
影响因子:0.7
作者:Sui, Meili;Huang, Xueyong;Duan, Guangcai
通讯作者:Duan, Guangcai
Characterization of Critical Functions of Long Non-Coding RNAs and mRNAs in Rhabdomyosarcoma Cells and Mouse Skeletal Muscle Infected by Enterovirus 71 Using RNA-Seq.
使用 RNA-Seq 表征肠道病毒 71 感染的横纹肌肉瘤细胞和小鼠骨骼肌中长非编码 RNA 和 mRNA 的关键功能
DOI:10.3390/v10100556
发表时间:2018-10-11
期刊:Viruses
影响因子:--
作者:Li Y;Zhang C;Qin L;Li D;Zhou G;Dang D;Chen S;Sun T;Zhang R;Wu W;Xi Y;Jin Y;Duan G
通讯作者:Duan G
DOI:10.1371/journal.pone.0197861
发表时间:2018
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhang C;Chen S;Zhou G;Jin Y;Zhang R;Yang H;Xi Y;Ren J;Duan G
通讯作者:Duan G
Innate Immunity Evasion by Enteroviruses Linked to Epidemic Hand-Foot-Mouth Disease.
肠道病毒逃避先天免疫与流行性手足口病有关
DOI:10.3389/fmicb.2018.02422
发表时间:2018
期刊:Frontiers in microbiology
影响因子:5.2
作者:Jin Y;Zhang R;Wu W;Duan G
通讯作者:Duan G
ACE2衰减诱发缓激肽风暴促进手足口病肺水肿发生的机制
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    52万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    段广才
  • 依托单位:
中美(NSFC-NSF)EEID联合评审会
  • 批准号:
    81981220037
  • 项目类别:
    国际(地区)合作与交流项目
  • 资助金额:
    2.1万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    段广才
  • 依托单位:
手足口病重症病例影响因素的分子流行病学研究
  • 批准号:
    81172740
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    62.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    段广才
  • 依托单位:
国内基金
海外基金