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circ0008157海绵吸附miR-197-5p和miR-335-3p抑制黑色素瘤血管生成的研究

批准号:
81872219
项目类别:
面上项目
资助金额:
55.0 万元
负责人:
周建大
依托单位:
学科分类:
肿瘤表观遗传
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
王琦、李萍、李晶晶、曾庆海、刘睿、刘彦、王少华、瞿思维、贺斯祺

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
前期circRNA芯片发现circ0008157在黑色素瘤细胞中低表达,预实验发现circ0008157通过负向调控VEGF-A抑制黑色素瘤发生发展,而VEGF-A是促血管生成的关键因子。生物信息学分析及预实验microRNA芯片结果提示miR-197-5p及miR-335-3p与circ0008157均存在结合位点,且共同靶向CYP4Z1。本课题将以circ0008157调控miR-197-5p、miR-335-3p抑制黑色素瘤血管生成为主轴,从分子、细胞和动物实验三个层次探讨circ0008157海绵吸附miR-197-5p、miR-335-3p导致CYP4Z1蓄积抑制血管生成的机制;最后回归临床,探讨黑色素瘤中circ0008157、miR-197-5p、miR-335-3p及血管生成相关分子的表达量的临床意义。
英文摘要
In our previous circRNA chip experiment on screening circular RNAs, we found circ0008157 was reduced expression in melanoma cells. Preliminary study showed circ0008157 inhibited progress of melanoma cells via silencing VEGF-A,the most important factor in angiogenesis. According to bioinformatics software, circ0008157 is predicted to be a target of miR-197-5p and miR-335-3p. And CYP4Z1 is the target gene of these two microRNAs. In this study, we aim at proving the angiogenesis phenotype suppressed by circ0008157 through sponging miR-197-5p and miR-335-3p in melanoma. We will explore the relationgship among circ0008157, miR-197-5p, miR-335-3p, CYP4Z1 and angiogenesis level of melanoma cells in vitro. Finally, we will discuss the value of circ0008157、miR-197-5p and miR-335-3p and angiogenesis related factors in melanoma patients by analyzing the collected clinical samples.
前期circRNA microarray分析筛出circ0008157 与皮肤黑素瘤进展有关,并在黑素瘤组织及高侵袭力黑色素瘤细胞中低表达。预实验发现circ0008157 可抑制WM35及WM451细胞系的迁移侵袭。本课题首先通过FISH技术及核质分离实验,验证此circ0008157 在皮肤黑素瘤细胞系中的定位,预测可能调控机制;在此基础上,一方面通过生物信息学筛查并验证circ0008157 可能靶向结合的蛋白,另一方面利用RIP、RNA-pull down、FISH等方法,探索circ0008157与SENP3的互作关系,circ0008157对SENP3/HIF-1α 复合物稳定性的影响,以及circ0008157通过与SENP3相互作用,调节HIF-1α 的SUMO化影响其稳定性;再通过基因功能恢复实验,确定circ0008157通过调控核内蛋白功能参与黑素瘤进展的具体机制;利用circ0008157 上调及circ0008157及HIF-1α 均上调的WM35细胞系,分别构建异种移植瘤模型,从动物水平验证此circ0008157参与皮肤黑素瘤进展,以及上调HIF-1α 对逆转circ0008157对肿瘤增长的抑制作用;最后回到临床,探索circ0008157、靶基因、信号通路关键靶分子在组织及血液标本中的表达情况,筛选出黑素瘤可能的治疗靶点及早期诊断和预后监测的指标。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI: 10.3389/fonc.2021.729045
发表时间: 2021
期刊: Frontiers in oncology
影响因子: 4.7
作者: [Shi S, Fan Z, Liu Y, Huang C, Zhou J]
通讯作者: Zhou J
Elevated LINC01550 induces the apoptosis and cell cycle arrest of melanoma
LINC01550 升高诱导黑色素瘤细胞凋亡和细胞周期停滞
DOI: 10.1007/s12032-021-01478-x
发表时间: 2021-04-01
期刊: MEDICAL ONCOLOGY
影响因子: 3.4
作者: [Chen, Jia, Li, Ping, Zhou, Jianda]
通讯作者: Zhou, Jianda
Blockage of transferred exosome-shuttled miR-494 inhibits melanoma growth and metastasis
阻断转移的外泌体穿梭的 miR-494 可抑制黑色素瘤的生长和转移
DOI: 10.1002/jcp.28234
发表时间: 2019-09-01
期刊: JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
影响因子: 5.6
作者: [Li, Jingjing, Chen, Jia, Zhou, Jianda]
通讯作者: Zhou, Jianda
Studies on the treatment of melanoma with folate acid conjugated dextran and lauryl alcohol loaded with IMD0354
叶酸缀合葡聚糖和月桂醇负载IMD0354治疗黑色素瘤的研究
DOI: 10.2147/ott.s207685
发表时间: 2019-06
期刊: OncoTargets and Therapy
影响因子: 4
作者: [Liu Can, Chen Wei, Chen Zizi, Yan Yu, Wang Qing, Xie Huiqing, Chen Xiang, Wang Aijun, Tang Shijie, Zhou Ji, a]
通讯作者: a
LINC00657介导内质网应激反应活化参与黑色素瘤侵袭转移的功能及机制研究
  • 批准号:
    81572689
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    周建大
  • 依托单位:
TARDBP和HIF-1α在神经酰胺调控黑色素瘤糖酵解抑制增殖转移中的作用机制研究
  • 批准号:
    81372140
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    75.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    周建大
  • 依托单位:
miR-33和miR-199a在黑色素瘤转移中的作用及机制探讨
  • 批准号:
    81071645
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    35.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    周建大
  • 依托单位:
内皮抑素基因在黑色素瘤中的功能和机制研究
  • 批准号:
    30600366
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    8.0万元
  • 批准年份:
    2006
  • 负责人:
    周建大
  • 依托单位:
国内基金
海外基金