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调节Keap1/Nrf2信号途径的小分子化合物及其应用研究

批准号：
90813030
项目类别：
重大研究计划
资助金额：
50.0 万元
负责人：
杨晓明
依托单位：
中国人民解放军军事科学院军事医学研究院
学科分类：
生物技术药物
结题年份：
2011
批准年份：
2008
项目状态：
已结题
项目参与者：
杨永升、张首国、温晓雪、范桂娟、李宁、王秀娟、钟燕
关键词：
蛋白相互作用小分子化合物Nrf2Keap1药物筛选

项目摘要

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项目成果

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中文摘要
以蛋白相互作用为靶点进行药物筛选是目前药物开发的新策略。Nrf2信号通路的活化在氧化应激条件下细胞保护反应中具有重要作用，Keap1与Nrf2相互作用导致Nrf2的降解及活性降低在多种疾病如神经退行性疾病中发生，因而Keap1/Nrf2相互作用是药物开发的新靶点。本研究拟以两者相互作用为靶点，进行小分子探针设计、合成及虚拟筛选，利用酵母双杂交、BIAcore、FRET及报告基因检测对化合物进行功能筛选及活性评价；并在分子水平对其作用机理及活性特点进行深入研究；此外，该化合物为探针，利用BIAcore技术平台，深入研究Keap1/Nrf2相互作用的特点如亲和力、自由能、hot spot中关键残基等，进而阐明该通路中的关键分子机制。最后，对活性化合物进行结构分析与优化，通过提高其特异性及活性，获得具有高活性的先导化合物。
英文摘要
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Nuclear factor p65 interacts with Keap1 to repress the Nrf2-ARE pathway
核因子 p65 与 Keap1 相互作用抑制 Nrf2-ARE 通路
DOI： 10.1016/j.cellsig.2011.01.014
发表时间： 2011-05-01
期刊： CELLULAR SIGNALLING
影响因子： 4.8
作者： [Yu, Miao, Li, Hui, Yang, Xiaoming]
通讯作者： Yang, Xiaoming
Induction of activation of the antioxidant response element and stabilization of Nrf2 by 3-(3-pyridylmethylidene)-2-indolinone (PMID) confers protection against oxidative stress-induced cell death
3-(3-吡啶亚甲基)-2-二氢吲哚酮 (PMID) 诱导抗氧化反应元件的激活和 Nrf2 的稳定，可防止氧化应激诱导的细胞死亡
DOI： --
发表时间： --
期刊： Toxicol Appl Pharmacol.
影响因子： --
作者： [Yao JW, Liu J, Kong XZ, Zhang SG, Wang XH, Yu M, Z]
通讯作者： Yao JW, Liu J, Kong XZ, Zhang SG, Wang XH, Yu M, Z
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