以蛋白相互作用为靶点进行药物筛选是目前药物开发的新策略。Nrf2信号通路的活化在氧化应激条件下细胞保护反应中具有重要作用，Keap1与Nrf2相互作用导致Nrf2的降解及活性降低在多种疾病如神经退行性疾病中发生，因而Keap1/Nrf2相互作用是药物开发的新靶点。本研究拟以两者相互作用为靶点，进行小分子探针设计、合成及虚拟筛选，利用酵母双杂交、BIAcore、FRET及报告基因检测对化合物进行功能筛选及活性评价；并在分子水平对其作用机理及活性特点进行深入研究；此外，该化合物为探针，利用BIAcore技术平台，深入研究Keap1/Nrf2相互作用的特点如亲和力、自由能、hot spot中关键残基等，进而阐明该通路中的关键分子机制。最后，对活性化合物进行结构分析与优化，通过提高其特异性及活性，获得具有高活性的先导化合物。