乙肝病毒核心蛋白参与肝癌发生的生物学作用及其机制探讨

乙肝病毒核心蛋白（HBc）能够独立装配形成蛋白颗粒，且具有很强的免疫原性，其作为免疫载体在疫苗构建中的应用倍受关注。然而，我们前期研究发现，HBc基因的转染可使肝癌细胞抵抗TRAIL诱导的凋亡；基因芯片结果显示，HBc蛋白可致某些癌基因表达上调和抑癌基因表达下调；在20个月龄HBV转基因鼠的自发成瘤肝组织中，HBc的表达也明显升高。以上结果提示HBc可能参与了肝癌的发生过程，其确切的作用和分子机制有待进一步论证。本课题拟观察HBc基因在肝癌细胞系和正常肝细胞系中的表达对凋亡刺激敏感性、生长增殖和体内成瘤能力等生物学活性的影响，探讨HBc在肝癌发生中的生物学作用；并参照前期基因芯片的结果，筛选出HBc参与肝癌发生的关键作用分子。课题的完成将首次揭示HBc在肝癌发生中的作用及其分子机制，为进一步阐明HBV相关肝癌的发病机理提供理论依据，为随后筛选安全有效的HBc基因片段用于疫苗构建奠定实验基础