脊髓背角KCC2/NKCC1参与小鼠胰腺癌疼痛的中枢机制研究

本课题组一直围绕“胰腺癌疼痛的分子机制”进行研究。我们前期成功建立了DMBA（二甲基苯并蒽）诱导胰腺癌小鼠模型；采用行为学和形态学检测观察到，该小鼠出现明显内脏痛行为学改变；形态和分子生物学检测表明，该小鼠脊髓背角内一对结构相似而功能相反的氯离子共转运体KCC2/NKCC1表达水平变化；氯成像结果进一步检测到背角神经元内氯离子稳态失衡；鞘内选择性给予阳离子氯离子共转运体反义探针能够显著缓解胰腺癌疼痛行为。以上结果提示，脊髓背角内氯离子转运体KCC2/NKCC1通过介导氯离子稳态调控异常可能是胰腺癌疼痛产生和发展的关键“扳机点”，这为癌性痛研究提供了一个崭新的思路。同时，本课题组还建立中枢和周围神经系统氯离子浓度检测技术并获国家发明专利2项，为进一步深入探讨氯离子稳态失衡参与多种神经系统病变提供有效工具。本课题研究过程中共发表标注基金号SCI收录综述2篇；发表标注基金号SCI论著3篇；发表标注基金号非SCI收录论著2篇；获得国家发明专利2项；申请国家发明专利2项（公示期）；参编书籍2部；培养硕士研究生1名。