间充质干细胞减轻脂肪肝供肝缺血再灌注损伤的microRNA调控机制研究

批准号:
81170451
项目类别:
面上项目
资助金额:
60.0 万元
负责人:
杨扬
依托单位:
学科分类:
H0314.消化系统器官移植
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
汪国营、刘炜、张英才、方坚鸿、潘国政、杨卿、刘剑戎、邓宜南、陈冠中
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中文摘要
供体短缺是肝脏移植临床面临的主要瓶颈之一,提高边缘性供肝(如脂肪肝等)的利用率是在目前情况下解决这一矛盾的有效方法。脂肪肝供肝对缺血再灌注损伤(IRI)十分敏感,术后发生原发性移植肝无功能的风险成倍增加。我们前期工作已证实:间充质干细胞(MSC)的低免疫原性和损伤修复功能对大鼠中、重度脂肪肝的IRI具有显著的保护作用(中华普通外科杂志2011,26(3)),这使拓展脂肪肝供肝(包括活体供体脂肪肝)的利用成为可能,但其机制尚未阐明。MicroRNA(miRNA)是基因表达调节的多面手,本课题以miRNA为切入点,建立大鼠脂肪肝IRI模型并给予MSC治疗,利用miRNA芯片分析筛选出MSC对脂肪肝IRI保护作用特异的miRNA,并通过沉默及过表达目的miRNA体内、体外实验验证其作用,旨在明确MSC保护脂肪肝IRI的分子机制,为MSC治疗IRI提供理论依据并进一步为解决供肝短缺提供新的思路。
英文摘要
移植外科的不断进步使缺血-再灌注损伤(IRI)和免疫性损伤已日益成为肝移植术后多种并发症和影响移植物长期存活的最主要原因。骨髓间充质干细胞(MSC)具有低免疫原性和炎症趋化特性,由于其能有效逃避免疫系统攻击而被运送到病灶局部且具有免疫调节和修复功能,在移植肝脏保护作用方面越来越受重视。而microRNA的调节是MSC保护作用机制中的关键点之一。.本课题主要通过建立脂肪肝缺血再灌注损伤模型,设立对照组比较在应用骨髓间充质干细胞(MSC)后脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用;通过基因芯片,筛选出发生明显表达改变的microRNA,明确microRNA的功能作用,为MSC 治疗IRI 提供理论依据并进一步为解决供肝短缺提供新的思路。本课题挑选了mir-124,并通过体内外实验发现mir-124 对肝细胞的氧化应激损伤具有保护作用。除此之外,我们更进一步通过基因水平研究了MSC对树突状细胞(DC)的作用以及通过MSC来源微囊泡(MSC-MVs)研究其对组织缺血再灌注损伤的保护作用。.本课题研究过程中,发表了相关论文10篇,组织次了2国内会议。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:中华肝脏外科手术学电子杂志
影响因子:--
作者:程锦涛;张琪;杨扬;陈规划
通讯作者:陈规划
Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells Educate Dendritic Cells to Acquire Tolerogenic Phenotype through IL-6 Mediated Upregulation of SOCS1
脐带间充质干细胞通过 IL-6 介导的 SOCS1 上调来教育树突状细胞获得耐受表型
DOI:--
发表时间:2013
期刊:STEM CELLS AND DEVELOPMENT
影响因子:4
作者:Liu, Wei;Zhang, Qi;Yang, Yang;Chen, Gui-Hua
通讯作者:Chen, Gui-Hua
New diagnosis and therapy model for ischemic-type biliary lesions following liver transplantation--a retrospective cohort study.
肝移植术后缺血型胆道病变诊治新模式——回顾性队列研究
DOI:10.1371/journal.pone.0105795
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Zhang YC;Qu EZ;Ren J;Zhang Q;Zheng RQ;Yang Y;Chen GH
通讯作者:Chen GH
DOI:--
发表时间:2013
期刊:器官移植
影响因子:--
作者:杨扬;张英才
通讯作者:张英才
DOI:--
发表时间:--
期刊:中山大学学报(医学科学版)
影响因子:--
作者:潘国政;台艳;陈规划;张琪
通讯作者:张琪
BOK介导Parkin调控神经元线粒体自噬在阿尔兹海默症中的作用和机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:30万元
- 批准年份:2022
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
多维度信息传播中的媒体博弈及舆情管理策略分析
- 批准号:n/a
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2022
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
语言结构、外语效应及语言融合对经济决策的影响——基于经济学实验的研究
- 批准号:72173143
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:48万元
- 批准年份:2021
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
LncRP11-307C12.11通过调节肝癌细胞外泌体的释放促进调节性B细胞介导的免疫逃逸的机制研究
- 批准号:81972286
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
间充质干细胞通过调节性B细胞治疗肝移植术后免疫介导胆道炎症损伤的细胞与分子机制研究
- 批准号:81770648
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:56.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
个人信用标签披露对陌生人之间合作的影响分析——基于理论和实验的研究
- 批准号:71703175
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
利用FAH基因敲除食蟹猴模型与人多能干细胞来源肝祖细胞构建人/猴嵌合肝的实验研究
- 批准号:81570593
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
利用靶向性纳米体内示踪技术研究间充质干细胞减轻肝脏脏缺血-再灌注损伤的作用
- 批准号:81370575
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
可示踪双基因修饰骨髓间充质干细胞对大鼠移植肝脏保护效应的研究
- 批准号:30972915
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
带HO-1基因空壳腺病毒经门静脉灌注转染对移植肝脏细胞的保护效应及其机制
- 批准号:30772044
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:27.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:杨扬
- 依托单位:
国内基金
海外基金
