课题基金基金详情
可示踪双基因修饰骨髓间充质干细胞对大鼠移植肝脏保护效应的研究
结题报告
批准号:
30972915
项目类别:
面上项目
资助金额:
26.0 万元
负责人:
杨扬
依托单位:
学科分类:
H0314.消化系统器官移植
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
余伟华、李丹、汪国营、杨卿、陈蕊、周斌、姜楠、姜华、张英才
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中文摘要
移植外科技术的进步使缺血-再灌注损伤(IRI)和免疫性损伤日益成为影响移植物长期存活的最主要原因,利用病毒载体携带目的基因进行基因治疗是目前研究的常用策略。但腺病毒较强的免疫原性,使其再次输注时易受到中和抗体的拦截,而且靶向性较低,持续时间短。骨髓间充质干细胞(MSC)的低免疫原性和炎症趋化特性使其能有效逃避免疫系统攻击而被运送到病灶局部,而其免疫调节和修复功能又能对移植肝脏起到保护作用。本课题通过对MSC进行HO-1(细胞损伤保护基因)和CTLA4Ig(免疫耐受诱导基因)双基因修饰,观察修饰后MSC分化能力和免疫调节功能的变化;利用MR成像示踪技术动态观察SPI0标记MSC在移植受体大鼠中的趋化迁移和移植肝脏中的定植情况,评价修饰后MSC在IRI保护和免疫耐受诱导中的作用,获得MSC免疫调节和基因治疗的双重疗效,以期为移植肝保护提供一全新策略,并对MSC作为基因治疗载体的有效性进行探索。
英文摘要
移植外科的不断进步使缺血-再灌注损伤(IRI)和免疫性损伤已日益成为肝移植术后多种并发症和影响移植物长期存活的最主要原因。利用病毒载体携带保护基因或者利用siRNA沉默免疫损伤信号通路的关键基因是目前的常用研究策略。在我们前期工作中(国家自然科学基金:带HO-1基因空壳腺病毒经门静脉灌注转染对移植肝脏细胞的保护效应及其机制,No30772044),证实了血红素氧合酶-1(HO-1)具有显著的保护效应,而CTLA4Ig可以通过阻断B7–CD28共刺激通路,获得对特异性抗原的免疫耐受。但腺病毒较强的免疫原性,使其再次输注时易受到中和抗体的拦截,而且靶向性较低,持续时间短。骨髓间充质干细胞(MSC)的低免疫原性和炎症趋化特性使其能有效逃避免疫系统攻击而被运送到病灶局部,而其免疫调节和修复功能又能对移植肝脏起到保护作用。而对MSC进行有效地基因修饰,则可以发挥多重的保护效应。. 本课题通过对MSC进行HO-1(细胞损伤保护基因)和CTLA4Ig(免疫耐受诱导基因)双基因修饰,观察修饰后MSC分化能力和免疫调节功能的变化;利用MR成像示踪技术动态观察SPI0标记MSC在移植受体大鼠中的趋化迁移和移植肝脏中的定植情况,评价修饰后MSC在IRI保护和免疫耐受诱导中的作用,获得MSC免疫调节和基因治疗的双重疗效,为移植肝保护提供一全新策略,并对MSC作为基因治疗载体的有效性进行探索。. 本课题研究过程中,出版专著1本,发表了相关论文6篇,组织国内了3 次国内会议。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华医学杂志:英文版
影响因子:--
作者:张英才;张琪;李华;张剑;徐驰;易淑红;易慧敏
通讯作者:易慧敏
DOI:--
发表时间:--
期刊:中山大学学报(医学科学版)
影响因子:--
作者:潘国政;台艳;陈规划;张琪
通讯作者:张琪
Bone marrow mesenchymal stem cells ameliorate hepatic ischemia/reperfusion injuries via inactivation of the MEK/ERK signaling pathway in rats
骨髓间充质干细胞通过灭活 MEK/ERK 信号通路改善大鼠肝脏缺血/再灌注损伤
DOI:10.1016/j.jss.2012.04.070
发表时间:2012-12-01
期刊:JOURNAL OF SURGICAL RESEARCH
影响因子:2.2
作者:Pan, Guo-zheng;Yang, Yang;Chen, Gui-hua
通讯作者:Chen, Gui-hua
Liver transplantation for end-stage alcoholic liver disease: a single-center experience from mainland China
肝移植治疗终末期酒精性肝病:中国大陆的单中心经验
DOI:10.1016/j.alcohol.2010.02.010
发表时间:2010-05-01
期刊:ALCOHOL
影响因子:2.3
作者:Chen, Gui-hua;Yang, Yang;Yi, Hui-min
通讯作者:Yi, Hui-min
DOI:--
发表时间:--
期刊:中华外科杂志
影响因子:--
作者:张英才;易慧敏;蔡常洁;陆敏强;李华;杨扬;汪根树;张剑;易述红;张琪;陈规划;许赤
通讯作者:许赤
BOK介导Parkin调控神经元线粒体自噬在阿尔兹海默症中的作用和机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    30万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
多维度信息传播中的媒体博弈及舆情管理策略分析
  • 批准号:
    n/a
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    10.0万元
  • 批准年份:
    2022
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
语言结构、外语效应及语言融合对经济决策的影响——基于经济学实验的研究
  • 批准号:
    72173143
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    48万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
LncRP11-307C12.11通过调节肝癌细胞外泌体的释放促进调节性B细胞介导的免疫逃逸的机制研究
  • 批准号:
    81972286
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
间充质干细胞通过调节性B细胞治疗肝移植术后免疫介导胆道炎症损伤的细胞与分子机制研究
  • 批准号:
    81770648
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
个人信用标签披露对陌生人之间合作的影响分析——基于理论和实验的研究
  • 批准号:
    71703175
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    19.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
利用FAH基因敲除食蟹猴模型与人多能干细胞来源肝祖细胞构建人/猴嵌合肝的实验研究
  • 批准号:
    81570593
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万元
  • 批准年份:
    2015
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
利用靶向性纳米体内示踪技术研究间充质干细胞减轻肝脏脏缺血-再灌注损伤的作用
  • 批准号:
    81370575
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
间充质干细胞减轻脂肪肝供肝缺血再灌注损伤的microRNA调控机制研究
  • 批准号:
    81170451
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万元
  • 批准年份:
    2011
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
带HO-1基因空壳腺病毒经门静脉灌注转染对移植肝脏细胞的保护效应及其机制
  • 批准号:
    30772044
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    27.0万元
  • 批准年份:
    2007
  • 负责人:
    杨扬
  • 依托单位:
国内基金
海外基金