基于肺癌KRAS突变新型靶向探针及其对EGFR-TKI疗效精准预测的研究

批准号:
91959208
项目类别:
重大研究计划
资助金额:
300.0 万元
负责人:
汪静
依托单位:
学科分类:
核医学诊断与治疗
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
汪静
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中文摘要
EGFR-TKI靶向药物已成为肺癌一线治疗方法,但单纯依靠EGFR突变的筛选,难以准确评价和预测肺癌EGFR-TKI的治疗效果。KRAS是与EGFR调控功能高度重叠的“分子开关”,KRAS突变会显著降低甚至完全消除肺癌对EGFR-TKI的治疗响应,是指南公认的重要疗效预测标志。然而,目前尚无KRAS突变的可视化检测方法,以克服传统手段在异质性和灵敏度上的短板。本研究拟在课题组前期PET探针改构转化、肺癌影像组学研究的基础上,以新问世的KRAS突变抑制剂AMG510和ARS1620为基础,构建并筛选KRAS突变靶向PET探针,为KRAS突变可视化提供新的分子影像手段,阐明其显像效果及EGFR-TKI疗效预测效能;并且基于KRAS PET/CT影像,辅以基因检测、肿瘤标志物等信息,建立精准预测EGFR-TKI疗效的影像组学算法,为EGFR-TKI的疗效评价提供更精准的影像组学策略。
英文摘要
EGFR-TKI targeted therapy has become the first-line treatment for lung cancer, but the screening of patients solely by using EGFR mutation as a therapeutic efficacy predictor has prominent problems of unstable response rate and unclear survival benefit. KRAS is a "molecular switch" that highly overlaps with the regulatory function of EGFR. KRAS mutation can significantly reduce or even completely eliminate the therapeutic response of EGFR-TKI in lung cancer patients. As a result, KRAS mutation has been recognized as an important predictor of EGFR-TKI therapeutic efficacy. However, there is currently no visualized detection method for KRAS mutations to overcome the shortcomings of conventional methods in heterogeneity and sensitivity. Based on the previous experience of our lab on PET probe modification, clinical translation and lung cancer radiomics, this study is based on the newly developed KRAS mutation inhibitors AMG510 and ARS1620 to construct and screen KRAS mutant PET probes, and to investigate the imaging accuracy of this PET probe and its predictive efficacy of EGFR-TKI therapy. Further, based on KRAS PET/CT images, supplemented with clinical information of gene mutation sequencing and serum tumor markers, we plan to establish a radiomics algorithm that more accurately predicts the efficacy of EGFR-TKI therapy. This study can provide a radiomics strategy for accurately evaluating the therapeutic efficacy of EGFR-TKI in lung cancer.
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:10.1016/j.canlet.2022.215883
发表时间:2022-08-27
期刊:CANCER LETTERS
影响因子:9.7
作者:Jiao,Jianhua;Zhang,Jingliang;Qin,Weijun
通讯作者:Qin,Weijun
DOI:10.1021/acs.molpharmaceut.2c00954
发表时间:2023-01-20
期刊:MOLECULAR PHARMACEUTICS
影响因子:4.9
作者:Ye,Jiajun;Yang,Weidong;Wang,Jing
通讯作者:Wang,Jing
DOI:10.1111/jon.12856
发表时间:2021-05-22
期刊:JOURNAL OF NEUROIMAGING
影响因子:2.4
作者:Liu, Daliang;Cheng, Guang;Wang, Jing
通讯作者:Wang, Jing
DOI:10.3760/cma.j.cn114015-20210715-00792
发表时间:2021
期刊:药物不良反应杂志
影响因子:--
作者:张明如;李国权;丁莉坤;张迪;叶佳俊;李桂玉;杨卫东;文爱东;汪静
通讯作者:汪静
DOI:10.3760/cma.j.cn321828-20230517-00136
发表时间:2023
期刊:中华核医学与分子影像杂志
影响因子:--
作者:王艺蓉;黎翔;全志永;杨卫东;康飞;张明如;叶佳俊;李桂玉;汪静
通讯作者:汪静
基于脂肪酸合成关键限速酶的黑色素瘤耐药PET监测及逆转治疗新策略
- 批准号:92259304
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:351.00万元
- 批准年份:2022
- 负责人:汪静
- 依托单位:
基于新型中性内肽酶特异性酶切序列的肾脏保护PRRT策略
- 批准号:81971646
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:汪静
- 依托单位:
核素-切伦科夫多模态显像关键技术研究
- 批准号:81230033
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:280.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:汪静
- 依托单位:
188Re联合肿瘤血管靶向生物制剂NGR-VEGI协同杀伤肿瘤的实验研究
- 批准号:30970846
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:汪静
- 依托单位:
核素标记肿瘤血管靶向性干扰素IFN-α2b-NGR及其抑瘤效应的研究
- 批准号:30770598
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:汪静
- 依托单位:
肿瘤特异性启动子调控SSTR2/SSA报告系统与促凋亡基因联合杀伤作用的研究
- 批准号:30570526
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:28.0万元
- 批准年份:2005
- 负责人:汪静
- 依托单位:
hSSTR2报告基因监测CD基因表达并协同其杀伤作用的研究
- 批准号:30270414
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2002
- 负责人:汪静
- 依托单位:
生长抑素受体亚型调变与188Re-SSA 抑瘤效应相关性的研
- 批准号:39870218
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:11.0万元
- 批准年份:1998
- 负责人:汪静
- 依托单位:
肿瘤生长抑素受体及生长抑素抑癌效应的实验研究
- 批准号:39500035
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:9.0万元
- 批准年份:1995
- 负责人:汪静
- 依托单位:
国内基金
海外基金
